Введение

Заболевания щитовидной железы высоко распространены в популяции, в настоящее время отмечается рост их распространенности, связанный как с сохраняющимся йодным дефицитом, дисбалансом прочих микроэлементов в окружающей среде, так и с различными инфекционными агентами [1–5]. Спектр патологии щитовидной железы чрезвычайно разнообразен и варьирует от минимальных структурных изменений до выраженных функциональных и морфологических нарушений [6, 7]. Кроме классических проявлений тиреоидных дисфункций, связанных с поражением сердечно-сосудистой системы и изменением уровня основного обмена, описаны их взаимосвязи с нарушением углеводного, липидного обмена, а также с развитием метаболического синдрома [8]. У лиц в состоянии тиреотоксикоза подтверждена высокая распространенность дислипидемии, нарушений углеводного обмена и инсулинорезистентности, установлен значимый вклад инсулинорезистентности в развитие дислипидемии [9]. Выявлено, что сочетание субклинического тиреотоксикоза с сердечной недостаточностью характеризуется повышенными уровнями общего холестерина, холестерина липопротеинов низкой плотности, коэффициента атерогенности и сниженными значениями холестерина липропротеинов высокой плотности [10]. Добавление к терапии тирозола у такой категории больных приводит к нормализации липидного профиля [10]. Описаны 10 случаев тиреогенного сахарного диабета (СД) среди 59 молодых пациентов с тяжелым тиреотоксикозом [11]. У 16,7% беременных женщин с субклиническим тиреотоксикозом на сроке 9,4±2,0 нед. чаще диагностируется гестационный СД, а с учетом проведения скрининга на сроке 24–26 нед. распространенность гестационного СД уже составляет 22,2% [12].

К числу регуляторов липидного обмена, основного обмена, метаболического статуса относятся адипокины лептин, адипсин, резистин и адипонектин. Лептин является белком жировой ткани, отвечающим за усиление чувства насыщения, регулировку образования и накопления жировой ткани, ее распределения, а также принимает участие в регулировании синтеза различных пептидов в гипоталамусе [13]. Адипсин, с одной стороны, является фактором D системы комплемента, за счет чего непосредственно участвует в поддержании функционирования иммунной системы, а с другой — обеспечивает секрецию инсулина β-клетками поджелудочной железы в ответ на повышение уровня глюкозы [14, 15]. Резистин — это адипокин, относящийся к классу богатых цистеином белков [16]. Некоторые авторы считают его одним из связующих звеньев между ожирением и СД 2 типа [16]. Адипонектин является одним из регуляторов энергетического обмена, который активирует захват адипоцитами глюкозы и жирных кислот с одновременным подавлением процессов липолиза, способствует снижению инсулинорезистентности и фактически выступает в качестве «фактора сытости» [17]. С учетом изменений основного, углеводного и липидного обмена, описанного при дистиреозах, представляют интерес изменения и взаимосвязь «адипокиновой системы» у данной категории больных.

Целью исследования явилось изучение концентраций адипокинов и их взаимосвязи у больных с синдромами гипотиреоза и тиреотоксикоза.

Материал и методы

В работе представлены результаты обследований 204 человек. Критерии включения: в исследование включили пациентов с лабораторно подтвержденной дисфункцией щитовидной железы (для 1-й и 2-й групп) обоих полов от 18 до 66 лет, подписавших добровольное информированное согласие на участие в исследовании. В 3-ю группу включили лиц в состоянии эутиреоза, сопоставимых по полу и возрасту с пациентами 1-й и 2-й групп, также подписавших информированное согласие. Исследование одобрено локальным этическим комитетом ФГБОУ ВО ЧГМА Минздрава России, протокол № 74 от 06.11.2015.

Критериями исключения являлись: возраст младше 18 лет; СД 1 или 2 типа; заболевания надпочечников или гипофиза; беременность; кормление грудью; наличие бариатрических операций в анамнезе; обострение хронических заболеваний; острые заболевания; тяжелая сопутствующая патология: хроническая сердечная недостаточность III–IV функционального класса; артериальная гипертензия 1–3-й степени; дыхательная недостаточность 2–3-й степени; анемия средней и тяжелой степени; онкологические заболевания в настоящее время или в анамнезе; печеночная недостаточность тяжелой степени; хроническая болезнь почек 3б — 5 стадии; психические заболевания.

Участники исследования были распределены на 3 группы:

1-я группа — лица в состоянии тиреотоксикоза (страдающие диффузным токсическим зобом, узловым/многоузловым токсическим зобом) (n=58);

2-я группа — лица в состоянии гипотиреоза (в исходе аутоиммунного тиреоидита, тиреоидэктомии) (n=54);

3-я группа (группа контроля) — 92 практически здоровых добровольца с лабораторно подтвержденным состоянием эутиреоза, сопоставимых по полу и возрасту с членами 1-й и 2-й групп.

Полное клиническое обследование включало: сбор жалоб, анамнеза, анализ медицинской документации (амбулаторная карта и/или история болезни), физикальное обследование, расчет индекса массы тела (ИМТ), комплексное лабораторное и инструментальное обследование, включая тиреоидный профиль (тиреотропный гормон (ТТГ), тироксин свободный (свТ₄), антитела к тиреоидной пероксидазе (АТ ТПО), биохимические анализы крови (глюкоза). Определение уровней адипонектина, адипсина, резистина, лептина осуществляли с помощью наборов LEGENDPLEX производства BioLegend.

Статистическая обработка материала проводилась в программе SPSS Statistics 21.0. Результаты представлены в виде медианы (Ме), нижнего и верхнего квартилей [Q1; Q3]. Применяли непараметрические методы статистики с использованием критерия Краскела — Уоллиса при сравнении трех и более групп, при выявлении различий проводили попарное сравнение групп с помощью критерия Манна — Уитни. Для выявления связей использовали коэффициент корреляции Пирсона. При анализе качественных признаков определяли различия между всеми группами критерием хи-квадрат (χ²), при установлении разницы осуществляли парное сравнение групп или объединение сходных групп и их сравнение. Поправку Йейтса (для таблиц 2×2) применяли при ожидаемых частотах <10. Значимыми считали различия при р<0,05.

Результаты и обсуждение

Обследуемые группы были сопоставимы по полу, возрасту, ИМТ, уровню глюкозы (табл. 1).

Выявлены отличия в содержании адипонектина, адипсина и лептина у больных с дисфункциями щитовидной железы, при этом концентрация резистина не зависела от тиреоидного статуса (табл. 2).

У больных с дистиреозом наблюдались более высокие показатели адипонектина в случае гипотиреоза (на 85,9%) и при тиреотоксикозе (на 66,9%) по сравнению с эутиреоидными лицами. Отличия в содержании адипонектина между группами гипотиреоза и тиреотоксикоза обнаружено не было (табл. 2).

Сывороточная концентрация адипсина у больных с синдромом тиреотоксикоза превышала аналогичные значения в группах эутиреоза и гипотиреоза на 70,7 и 53,6% соответственно. Отличия в концентрации адипсина у пациентов с гипотиреозом по сравнению с контрольной группой выявлено не было (табл. 2).

Концентрация лептина была максимальной у пациентов с синдромом гипотиреоза и превышала показатели контрольной группы на 78%, а в группе обследуемых лиц с синдромом тиреотоксикоза — на 11,7%. Содержание лептина у больных с повышенной функцией щитовидной железы превышало контрольные значения на 59,3% (табл. 2).

С учетом U-образного распределения концентраций адипокинов в зависимости от функции щитовидной железы корреляционный анализ проводился независимо в каждой группе.

При проведении корреляционного анализа в группе гипотиреоза выявлена прямая слабая связь между концентрацией адипсина и ИМТ (r=0,381, р=0,05), прямая связь высокой силы между концентрациями лептина и резистина (r=0,708, р<0,001). У пациентов в состоянии тиреотоксикоза выявлена прямая слабая связь концентрации лептина и ИМТ (r=0,422, р=0,023) и обратная слабая связь концентрации лептина и свТ₄ (r=-0,381, р=0,042).

В нашей работе не было выявлено связи между концентрациями лептина и ИМТ, что отмечается в других исследованиях, вероятно, за счет более молодой изучаемой когорты с меньшими значениями ИМТ [13, 18]. Нами было выявлено нарастание концентрации лептина как при синдроме тиреотоксикоза, так и при синдроме гипотиреоза. Имеются данные, что в случае медикаментозного тирео-токсикоза длительностью 1 нед. (на фоне применения 100 мкг трийодтиронина в сутки) изменения концентрации лептина выявлено не было [19], подобные результаты были получены и другими авторами [20]. В случае синдрома гипотиреоза, независимо от его причины, выявлено нарастание уровня лептина [16, 18, 21], что совпадает с нашими данными. Взаимосвязь концентрации адипсина и ИМТ описана в исследованиях с участием пациентов с ожирением и СД, но не обнаружена на животных моделях [14]. Некоторыми авторами отмечено повышение продукции адипсина на фоне повышения расхода энергии при физических нагрузках [22]. Нарастание концентрации адипсина при синдроме тиреотоксикоза, вероятно, обусловливается повышением расхода энергии вследствие разобщения процессов окислительного фосфорилирования.

Нами было выявлено наличие прямой связи высокой силы у больных гипотиреозом между концентрациями резистина и лептина, подобные же данные с максимальными значениями резистина и лептина у больных гипотиреозом, в том числе в сочетании с СД 2 типа, описаны Т.В. Ломоновой [16]. Обнаруженное нами нарастание концентрации резистина при гипотиреозе, не достигающее уровня статистической значимости, согласуется c данными имеющихся публикаций [16].

Заключение

Синдром гипотиреоза характеризуется повышенными концентрациями адипонектина и лептина (на 85,9 и 78% соответственно) по сравнению с эутиреоидными лицами, тогда как уровень лептина превышает пороговые значения у лиц с тиреотоксикозом на 11,7%. Для синдрома тиреотоксикоза характерны повышенные концентрации адипонектина, адипсина и лептина по сравнению с контрольной группой (на 66,9, 70,7 и 59,3% соответственно), при этом концентрация адипсина превышала значения в группе гипотиреоза на 53,6%. Установлена прямая слабая связь между концентрацией адипсина и ИМТ, а также прямая сильная связь между концентрациями лептина и резистина у лиц с гипотиреозом.

Выявлена прямая слабая связь между уровнем лептина и ИМТ и обратная слабая связь между концентрациями лептина и свободного тироксина в группе пациентов с тиреотоксикозом.