string(5) "18725"

Дополнительно безопасность силденафила в последней группе пациентов была изучена в ходе крупного клинического исследования.
Целями исследования были оценка безопасности применения силденафила у мужчин с ЭД и артериальной гипертензией, получающих несколько антигипертензивных препаратов разных классов, и описание потенциальных различий между пациентами, получающими два, три или более трех разных классов антигипертензивных препаратов.
Данное проспективное двойное слепое плацебо–контролируемое многоцентровое исследование отличалось гибкой дозировкой испытуемых препаратов. Его продолжительность составила 14 недель: двухнедельный скрининговый период, шестинедельная фаза двойной слепой терапии и шестинедельная фаза открытой терапии силденафилом. За все исследование пациенты осуществили 7 клинических визитов: скрининговый, исходный, два визита во время двойной слепой фазы и три – во время открытой фазы. Начальная доза испытуемого препарата составляла 50 мг, которую можно было снизить до 25 мг или повысить до 100 мг в зависимости от эффективности и переносимости. Во время исследования регистрировали все объективные и субъективные побочные эффекты и оценивали их связь с испытуемым препаратом.
В исследовании принимали участие мужчины, имеющие стабильного полового партнера, в возрасте старше 18 лет с диагностированной ЭД, то есть «неспособностью достичь и поддерживать эрекцию, достаточную для совершения удовлетворительного полового сношения». Причем ЭД должна составлять <21 балла по шкале Sexual Health Inventory for Men (SHIM). И для участия мужчинам необходимо было принимать два и более класса антигипертензивных препаратов в стабильных дозах на протяжении >4 недель для лечения артериальной гипертензии.
Из исследования исключались мужчины с артериальной гипотензией (<90/50 мм рт.ст.) или артериальной гипертензией (>170/110 мм рт.ст.), имеющие тяжелое сердечно–сосудистое заболевание (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, инсульт, симптоматические или клинически значимые сердечные аритмии) в предшествующие 6 месяцев. Также не допускалось наличие в анамнезе пигментного ретинита или недавнее назначение и/или прием нитратов или доноров оксида азота на регулярной или интермиттирующей основе, а также прием ритонавира.
По результатам исследования из 670 мужчин, прошедших скрининг, 559 (279 в группе силденафила и 283 – в группе плацебо) были включены в анализ безопасности двойной слепой терапии, и 529 пациентов (из которых во время двойной слепой фазы 259 получали силденафил и 270 – плацебо) – в анализ безопасности открытой терапии. Доза силденафила в конце двойной слепой фазы у 60% пациентов составила 100 мг. Более 90% пациентов завершили двойную слепую и открытую фазы лечения, причем большинство случаев отсева пациентов из исследования не были связаны с приемом испытуемого препарата (менее 1,5%).
Демографические характеристики пациентов, принявших участие в исследовании, представлены в таблице 1.
Теперь изучим подробнее безопасность применения силденафила отдельно во время первой и второй фаз лечения.
Первую фазу – курс 6–недельной двойной слепой терапии завершили 95% пациентов, причем в каждой лечебной группе частота побочных эффектов была сходной среди пациентов, получавших два или более трех классов антигипертензивных препаратов. Один или несколько побочных эффектов возникли у 39,8% пациентов в группе силденафила и у 25,1% пациентов в группе плацебо. И у 4 пациентов (1,4%) в каждой группе препарат был отменен вследствие побочных эффектов, но большинство побочных эффектов были транзиторными, а их интенсивность варьировала от легкой до средней степени. Серьезные же побочные эффекты возникли лишь у 2 пациентов каждой группы (0,7%), и ни один из них, по мнению исследователей, не был связан с испытуемым препаратом. Самыми частыми побочными эффектами были головная боль (10% в группе силденафила против 3,5% в группе плацебо), приливы (6,1% против 0,4%), диспепсия (5,4% против 1,1%), головокружение (3,9% против 0,4%), заложенность носа (2,5% против 0,4%) и нарушение зрения (2,5% против 0%).
Во второй фазе – курсе 6–недельной открытой терапии – процент пациентов с побочными эффектами в группах, получавших два, три или более класса антигипертензивных препаратов, также оказался сходным. Всего побочные эффекты были зарегестрированы у 38,7% и 40,1% пациентов (которые во время двойной слепой фазы принимали силденафил или плацебо соответственно), вследствие которых из исследования были исключены 2 человека (1,5%), получавших в первую фазу плацебо. Побочные эффекты, связанные с лечением артериальной гипертензии (в группе силденафила против группы плацебо) были следующими: гипотензия (0,7% против 0%), постуральная гипотензия (0,4% против 0,4%) и головокружение (2% против 2%). Серьезные же побочные эффекты возникли менее чем у 2% всех пациентов, и ни один из этих эффектов не был связан с терапией. Силденафил был временно отменен или его доза снижена менее чем у 2% всех пациентов, и лишь у одного из этих пациентов указанные изменения были осуществлены вследствие связанного с терапией побочного эффекта.
Самыми частыми побочными эффектами были головная боль (7,6% в группе силденафила против 9,8% в группе плацебо), приливы (5,7% против 6%), диспепсия (1,8% против 2,7%), головокружение (1,6% против 2,1%), заложенность носа (1,3% против 2%) и нарушение зрения (1,3% против 2,6%).
Следовательно, у мужчин, получавших несколько антигипертензивных препаратов разных классов, не был повышен риск возникновения более частых или тяжелых побочных эффектов при лечении ЭД силденафилом.
Результаты данного исследования свидетельствуют о хорошей переносимости силденафила у пациентов с ЭД, получающих антигипертензивные препараты нескольких классов. Кроме того, профиль безопасности силденафила, отмеченный в настоящем исследовании, сходен с профилями безопасности, наблюдавшимися во всех предыдущих исследованиях терапии силденафилом ЭД разной тяжести и различной этиологии.

Реферат подготовлен Л.Г. Пак (РГМУ)