string(5) "20743"

G.A. Shilkin, M.N. Kaledintsev, O.A. Yuhanova

Department of eye diseases of MGMSU
FGU “MNTK “Eye Microsurgery” named after Fedorov S.N. of Rosmedbiotechnology
Literary review presents wide possibilities of Tanakan usage in the treatment of various ophthalmologic pathology: diabetic retinopathy, age–related macular dystrophy, central retinal vein occlusion, retinal ischemia.

Введение
Современные подходы к комплексному лечению различных заболеваний глаз диктуют все более широкое применение лекарственных препаратов системного действия из общетерапевтической практики.
Во многом это связано с совершенствованием представлений об этиологии и патогенезе многих форм глазной патологии и стремлением офтальмологов добиться комплексного воздействия проводимой терапии и стойкого клинического излечения на местном и системном уровне.
Работами последних десятилетий показано, что в патогенезе большинства заболеваний глаз значительную роль играют типовые патологические процессы, такие как перекисное окисление липидов, нарушение микроциркуляции, ишемия, апоптоз и др.
В связи с этим препараты, способные корригировать эти патологические процессы, начинают повсеместно внедряться в офтальмологическую практику.
Одним из таких препаратов является Танакан (EGb 761), привлекающий все более пристальное внимание зарубежных и отечественных офтальмологов.
Применение Танакана (EGb 761)
в различных областях медицины
Препарат Танакан представляет собой стандартизированный экстракт из растительного сырья, запатентованный как EGb 761. Препарат имеет сложный химический состав, включающий более 40 активных ингредиентов, основными из которых являются флавоноидные гликозиды (24%), терпеновые соединения – гинкголиды А, В, С, J (6%) и билобалид. Именно с этими соединениями связывают специфическую фармакологическую активность EGb 761. Кроме того, Танакан содержит проантоцианидины и органические кислоты, которые способствуют высокой растворимости и биодоступности основных действующих компонентов препарата.
Интенсивное изучение клинических возможностей Танакана в различных областях медицины началось с конца 80–х годов XX века. В настоящий момент насчитывается свыше 200 клинических исследований медицинского применения Танакана. Основными областями применения Танакана на сегодняшний день являются неврология, терапия, гериатрия, сосудистая хирургия и оториноларингология.
Применение Танакана (EGb 761) в неврологии
Применение Танакана в неврологической практике обусловлено тройным механизмом действия: препарат улучшает микроциркуляцию и реологические свойства крови, уменьшает цитотоксический и вазогенный отек головного мозга, препятствует образованию свободных радикалов и перекисному окислению липидов.
В настоящее время спектр показаний к применению Танакана в неврологии чрезвычайно широк: когнитивные нарушения (расстройства памяти и внимания) и нейросенсорные расстройства (головокружение и расстройства равновесия, диабетическая полиневропатия), являющиеся следствием острых и хронических нарушений мозгового кровообращения, дисциркуляторной энцефалопатии, ЧМТ, сахарного диабета и пр.
В открытом многоцентровом исследовании [Яхно Н.Н. и соавт., 1996] у пациентов с начальными проявлениями недостаточности мозгового кровообращения был доказан положительный эффект Танакана. Исследование было проведено на базе 5 неврологических клиник Москвы и Санкт–Петербурга, в нем принимали участие 120 пациентов в возрасте 45–65 лет с начальными проявлениями недостаточности мозгового кровообращения. После курса Танакана (по 40 мг 3 раза в сутки в течение 3 месяцев) у пациентов заметно улучшилось общее состояние, уменьшились головная боль, головокружение, шум в ушах, нормализовался сон, повысилась работоспособность.
Результаты проведенного на базе НИИ неврологии РАМН исследования [Тимербаева С.Л. и соавт., 1997] выявили высокую эффективность курсового лечения Танаканом у больных с начальными проявлениями хронической недостаточности кровообращения сосудов головного мозга. Терапевтическое действие препарата проявлялось уменьшением выраженности клинических симптомов болезни вплоть до полного регресса.
Результаты исследования влияния Танакана на динамику клинических показателей у больных с дисциркуляторной энцефалопатией ІІ степени, перенесших преходящее нарушение мозгового кровообращения, позволили сделать вывод, что Танакан, воздействуя на дистальные отделы мозговых артерий, улучшает перфузию ишемизированной ткани мозга, способствует нормализации био­электрической активности мозга, подавляет процессы перекисного окисления липидов, защищает структурную и функциональную целостность клеточных мембран.
В 1998 г. на базе Украинского гериатрического реабилитационного центра Института геронтологии АМН Украины было проведено исследование, посвященное изучению влияния Танакана на функциональное состояние центральной нервной системы у больных с остаточными явлениями инсульта. После завершения курса лечения Танаканом отмечены положительные изменения электрической активности мозга [Кузнецова С.М., 1998].
Применение Танакана (EGb 761) в лечении больных
сахарным диабетом
На кафедре гериатрии и геронтологии Российской медицинской Академии последипломного образования Танакан использовали для коррекции проявлений недостаточности мозгового кровообращения у больных с инсулиннезависимым сахарным диабетом [Лазебник Л.П. и соавт., 1996]. При обследовании пациентов, принимавших Танакан в течение 3 месяцев в дозе 120 мг/сутки, было выявлено уменьшение выраженности патологических симптомов. Отмечалось улучшение показателей памяти на текущие события на 35%, сна на 57%, уменьшение депрессии – на 57%, головокружения – на 52%, головной боли – на 53%, нарушений слуха – на 47%. Кроме того, было отмечено улучшение микроциркуляции, что особенно важно для таких больных, поскольку специфика осложнений и тяжесть состояния при сахарном диабете определяются выраженностью нарушений в микроциркуляторном звене сосудистого русла.
Применение Танакана (EGb 761) в гериатрии
В гериатрии Танакан используется преимущественно для лечения возрастных нарушений мозгового кровообращения, а также для компенсации периферического кровообращения.
Эпидемиологическим обследованием населения пожилого и старческого возраста (старше 60), проведенным в научном центре психического здоровья РАМН [Гаврило­ва С.Н. и соавт., 1995], было показано, что признаки дисциркуляторной энцефалопатии, обусловленные хронической недостаточностью мозгового кровообращения, выявлены у 32,1% участников исследования.
В результате лечения Танаканом повысились активность, работоспособность и толерантность к физическим и психическим нагрузкам, наблюдалось отчетливое снижение частоты и выраженности головной боли, головокружения, шума и звона в ушах. Повысилась социальная активность, появился интерес к жизни.
Кроме того, пациенты с нарушениями периферического кровообращения отмечали существенное уменьшение или даже полное исчезновение боли в конечностях, явлений перемежающейся хромоты, парестезии. У них уменьшился цианоз пальцев ног, появилась тенденция к заживлению трофических язв голени.
Отдельные больные отмечали повышение остроты зрения и слуха, восстановление ослабленной потенции и уменьшение жалоб на затрудненное мочеиспускание при сопутствующей доброкачественной гиперплазии предстательной железы, наблюдалось уменьшение частоты гипертонических кризов и приступов стенокардии.
Применение Танакана в оториноларингологии
Многолетний опыт применения Танакана на кафедре ЛОР–болезней РГМУ [Кунельская Н.Л., 2005] для лечения больных с острой нейросенсорной тугоухостью как в стационарных, так и в амбулаторных условиях (3 раза в сутки по 40 мг в течение 3 месяцев с повторением курса лечения через 3 месяца) позволяет положительно оценить его эффективность. Контрольные исследования больных с острой нейросенсорной тугоухостью после приема Танакана показали положительную динамику слуховой и вестибулярной функции, биохимических и гемореологических показателей, а также данных РЭГ и УЗДГ.
Таким образом, многолетний опыт применения Тана­ка­на в самых различных областях медицины, таких как неврология, терапия, гериатрия, сосудистая хирургия, оториноларингология и ряд других, показал его высокую эффективность благодаря комплексному действию и безопасность даже при длительном применении.
Применение Танакана (EGb 761) в офтальмологии
В офтальмологической практике Танакан применяется с конца 80–х годов XX века.
Первые работы зарубежных авторов [Lebuisson D.A., Leroy L., Rigal G., 1988; Jung F., Mrowietz C., Kieswetter H., Wenzel E., 1990; и др.] показали, что Танакан оказывает на сетчатку четыре основных действия:
– гемодинамическое (улучшение микроциркуляции за счет расширения микрососудов, стабилизация проницаемости сосудистой стенки и др.);
– реологическое (снижение избыточной агрегации тромбоцитов и эритроцитов, снижение скорости тромбообразования, повышение резистентности мембран эритроцитов и др.);
– влияние на метаболизм клеток (повышение захвата и утилизации клетками кислорода и глюкозы, повышение аэробного гликолиза и синтеза АТФ и др.);
–антиоксидантное (участие в захвате свободных радикалов, образование хелатных комплексов с железом, торможение распада гиалуроновой кислоты, активация супероксиддисмутазы – основного антиоксиданта организма и др.).
Такой комплекс эффектов позволил успешно применять Танакан при различных формах глазной патологии. На сегодняшний день накоплен опыт использования Танакана при диабетической ретинопатии, сенильной макулодистрофии, окклюзии центральной вены сетчатки и ее ветвей, ишемии сетчатки.
Диабетическая ретинопатия
Наибольшее количество исследований по применению Танакана в офтальмологии посвящено лечению диабетической ретинопатии.
Диабетическая ретинопатия (ДР) выявляется у 50–90% больных сахарным диабетом (в зависимости от длительности заболевания) и характеризуется тяжелым прогрессирующим течением, часто приводя к необратимой слепоте и инвалидности по зрению [2,4–6].
Патогенетические механизмы ДР многообразны и изучены далеко не полностью. Тем не менее большинство авторов [2,5,6] выделяют широкий спектр обменных нарушений, обусловленных гипергликемией, насыщением клеток глюкозой и преобладанием полиолового пути ее расщепления. Все это приводит к нарушению энергетического обмена, клеточному и внеклеточному ацидозу, активации перекисного окисления липидов. Помимо перечисленного, можно выделить повреждение сосудистой стенки, расстройства микроциркуляции и, как следствие, гипоксию и ишемию.
Современное лечение ДР включает хирургическое и консервативное направление. Приоритетными направлениями в консервативном лечении ДР является коррекция метаболических нарушений (в первую очередь окислительного стресса) и компенсация нарушений микроциркуляции сетчатки.
Изучению эффективности Танакана при ДР посвящен ряд экспериментальных и клинических работ.
Клинические результаты нескольких двойных слепых плацебо–контролируемых исследований при ДР подтвердили фармакологический эффект Танакана при приеме в дозе 120 мг в сутки в течение 6 месяцев в виде улучшения состояния сетчатки и повышения остроты зрения [15].
В исследовании, проведенном в России, обследовано 104 больных СД 2 типа до и после 60 дней лечения Танаканом в дозе 120 мг в день [9]. При исследовании состояния глазного дня на фоне лечения у больных на­блю­далась положительная динамика в виде уменьшения отека сетчатки, частичного или полного рассасывания кровоизлияний по ходу сосудов или около диска зрительного нерва. Компьютерная периметрия показала, что на фоне лечения происходит достоверное уменьшение количества относительных и абсолютных скотом.
Сопоставление группы больных с ДР, получавших лечение Танаканом и не получавших терапию антиоксидантами, показало, что более 25% больных второй группы за год потребовали проведения лазерной коагуляции сетчатки, в то время как в группе лечения такое вмешательство потребовалось только одному больному [4].
Таким образом, проведенные исследования показали, что Танакан, уменьшая выраженность оксидантного стресса, улучшает микроциркуляцию и функциональное состояние сетчатки. Полученные результаты позволяют многим авторам рекомендовать Танакан в качестве препарата выбора при лечении диабетической ретинопатии.
Сенильная макулодистрофия
Сенильная макулодистрофия является одной из распространенных и тяжелых форм офтальмопатологии. Наряду с катарактой и глаукомой, это одно из наиболее распространенных глазных заболеваний у пожилых людей, хотя сенильная макулодистрофия может встречаться в любом возрасте. Кронцвайг [19] обнаружил, что это заболевание встречается примерно у 40% людей, достигших 80 лет. Число пациентов с данным заболеванием непрерывно возрастает в последние десятилетия в связи с увеличением продолжительности жизни.
Дегенеративные изменения различных слоев клеток макулярной области связаны с повреждением капилляров, расстройствами кровообращения в сетчатке, нарушением метаболизма клеток сетчатки, активизацией перекисного окисления липидов.
Для лечения сенильной макулодистрофии предложено большое количество методов, однако их эффективность в большинстве случаев оставляет желать лучшего.
Экспериментальные исследования эффективности Танакана на модели сенильной макулодистрофии показали усиление кровообращения в сетчатке после его приема, что связано не только с реологическими эффектами от приема препарата, но и с его специфическим воздействием на сосудистую систему. Регулирующее воздействие Танакана на сосуды было однозначно продемонстрировано в лабораторных условиях на изолированных сосудах [2,3] и на животных [26], в частности, для состояний, предшествующих ишемии.
Клинические и экспериментальные исследования, проведенные Lebuisson D.A., Leroy L., Rigal G. (1988); Jung F., Mrowietz C., Kieswetter H., Wenzel E. (1990) и др., показали значительное улучшение остроты зрения вдаль, вблизи и увеличение полей зрения.
Кроме того, исследователи отметили усиление ретинального кровотока и метаболизма.
Окклюзия центральной вены сетчатки и ее ветвей
Современные представления о патогенезе данной патологии обосновывают применение Танакана. Полага­ют, что тромбоз может вызываться застоем или замедлением кровообращения в связи с сокращением артериальной и венозной перфузии, а также изменением сосудистой стенки [5]. Причины видят также в изменениях параметров свертывания и вязкости крови.
Среди эффектов Танакана при окклюзии центральной вены сетчатки стоит выделить ингибирование повышенной проницаемости капилляров, воздействие на отек сетчатки, сосудорегулирующее действие и защиту клеточного метаболизма, в особенности при ишемии, и, наконец, снижение гиперагрегации тромбоцитов в сочетании с дренирующим эффектом.
Раннее лечение Танаканом (EGb 761) пациентов с тромбозом центральной вены сетчатки или ее ответвлений дозой 200 мг/сут. в течение 10 дней позволило добиться статистически значимого улучшения остроты зрения вдаль и вблизи и значимого снижения отека и кровоизлияний при ангиографии и офтальмоскопии.
Заключение
Таким образом, анализ данных литературы показал широкие возможности Танакана при лечении самых различных форм глазной патологии, таких как диабетическая ретинопатия, сенильная макулодистрофия, окклюзия центральной вены сетчатки и ее ветвей, ишемия сетчатки.
При диабетической ретинопатии Танакан, уменьшая выраженность оксидантного стресса, улучшает микроциркуляцию и функциональное состояние сетчатки.
При сенильной макулодистрофии исследования показали усиление ретинального кровотока и метаболизма после приема Танакана, а также значительное улучшение остроты зрения вдаль, вблизи и увеличение полей зрения.
При окклюзии центральной вены сетчатки и ее ветвей раннее лечение Танаканом позволило добиться статистически значимого улучшения остроты зрения вдаль и вблизи и значимого снижения отека и кровоизлияний сетчатки.
Большинство исследователей среди преимуществ Танакана отмечают комплексное действие: гемодинамическое, реологическое, влияние на метаболизм клеток и антиоксидантное.
Такое комплексное действие Танакана открывает перспективы расширения использования препарата при уже описанной патологии (диабетическая ретинопатия, сенильная макулодистрофия, окклюзия центральной вены сетчатки и ее ветвей, ишемия сетчатки), а также при других формах патологии глаза, таких как оптические нейропатии различного генеза, глаукома, периферические хориоретинальные дистрофии и др.

Литература
1. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М. Роль окислительного стресса в патогенезе сосудистых осложнений сахарного диабета (лекция) // Терапевт. архив. – 2000.– Т. 73, № 4. – С. 3–8.
2. Бородай А.В., Сабурова Г.Ш., Ишунина А.М. Танакан в лечении диабетических микроангиопатий // VII съезд офтальмологов России. Тез. докл. Ч. 1. М., 2000. С.304.
3. Гаджиев Р.В. Влияние некоторых интраокулярных факторов и перекисного окисления липидов на течение диабетической ретинопатии.– Автореф. дисс. ... канд. мед. наук, М., 1985, 18 с.
4. Евграфов В.Ю. Диабетическая ретинопатия: патогенез, диагностика, лечение.– Автореф. дис. ... д–ра мед. наук. – М., 1996. – 47 с.
5. Ефремова Л.Л. Применение препарата системной энзимотерапии вобэнзима в лечении гемофтальмов и иридоциклитов – Автореф. дис. ... канд. мед. наук. – Ростов–на–Дону, 2000. – 24 с.
6. Захаров В.В., Яхно Н.Н. Применение Танакана при нарушении мозгового и периферического кровообращения // Русс. мед. журн. – 2001 – т.9 – С.3–9.
7. Зуева М.В., Цапенко И.В., Кубатиев А.А., Недосугова Л.В., Волковой А.К., Бегляров Д.А. Влияние препарата Диквертина на течение диабетической ретинопатии // VII съезд офтальмологов России. Тез. докл. Ч. 2. – М., 2000. – С.440–441.
8. Ильенков С.С., Вайник Д.Е., Ланин С.Н., Леонова Л.Л., Лазаренко В.И. Эффективность ксантинола никотината при диабетической ретинопатии // Вопросы офтальмоэндокринологии и сосудистой патологии глаз. Материалы науч.–практ. конф. офтальмологов и эндокринологов. – Красноярск, 1999. –С.32–38.
9. Ильенков С.С., Вайник Д.Е. Изменения гемореологических показателей у больных диабетической ретинопатией и медикаментозные способы их коррекции // VII съезд офтальмологов России. Тез. докл. Ч. 1. – М., 2000. –С.313–314.
10. Кацнельсон Л.А., Форофонова Т.И., Бунин А.Я. Сосудистые заболевания глаза. – М.: Медицина, 1990. – 270 с.
11. Крупчатникова О.В., Денисов Л.Н. Вобэнзим в комплексном лечении сосудистых и посттравматических поражений органа зрения // VII съезд офтальмологов России: Тез. докл. Ч. 1. – М., 2000. – С.317.
12. Крутенков О.А., Евграфов В.Ю. Влияние локального введения тромболитиков и эмоксипина на остроту зрения и показатели периметрии у больных диабетической ретинопатией // Материалы II Евро–Азиатской конференции по офтальмохирургии. – Ч. 2, разд. 6–12. – Екатеринбург, 2001. – С.326–327.
13. Кунельская Н.Л. Острая нейросенсорная тугоухость. современные принципы лечения// Материалы IV Всероссийской научно–практической конференции «Надежность и достоверность научной информации в оториноларингологии».
14. Мареев В.Ю. Четверть века эры ингибиторов АПФ в кардиологии // Русский Медицинский Журнал. – 2000.– № 15–16.– С. 602–609.
15. Мошетова Л.К., Аржиматова Г.Ш., Строков И.А. и др. Современная антиоксидантная терапия диабетической ретинопатии // Клиническая офтальмология – 2006 – т.7 – стр. 2–3.
16. Наумов С.С. Танакан: опыт применения в медицинской практике в странах СНГ – М.2001 – стр.73–74.
17. Нудьга Л.И. Комплексное лечение диабетической ретинопатии // VII съезд офтальмологов России: Тез. докл. Ч. 2. – М., 2000. – С.472–473.
18. Скрипка В.П., Тур А.Н., Угай Н.А. Эффективность системной энзимотерапии в лечении больных с диабетической ретинопатией // VII съезд офтальмологов России: Тез. докл. Ч. 1. – М., 2000. – С. 330.
19. Скуратова Т.М. Использование препарата диквертин для лечения диабетической ангиопатии // Вопросы офтальмоэндокринологии и сосудистой патологии глаз: Материалы науч.–практ. конф. офтальмологов и эндокринологов. – Красноярск, 1999. – С.38–39.
20. Скуратова Т.М., Ульданов В.Г., Золотавин В.В., Пьянков В.З. Опыт применения препарата диквертин в клинической практике у больных с диабетической ангиопатией // Офтальмология Якутии на рубеже веков: Материалы науч.–практ. конф. офтальмологов, посвященной 75–летию службы. – Якутск, 2000.– С. 130–131.
21. Смирнова Н.Б. Прогноз и лечебная тактика на ранних стадиях диабетической ретинопатии.– Автореф. дисс. ... канд. мед. наук, М., 1998, 29 с.
22. Сорокин Е.Л. Система ранней диагностики и лечения диабетической ретинопатии в Приамурье.– Автореф. дисс. ... доктора. мед. наук.– Хабаровск.– 1998.– 52 с.
23. Сорокин Е.Л. Оптимизация лечения манифестных форм диабетической ретинопатии // Материалы II Евро–Азиатской конференции по офтальмохирургии. Ч. 1, разд. 1–5. Екатеринбург, 2001. С.184–185.
24. Строков И.А., Лаврова И.Н., Моргоева Ф.Э. Антиоксидантная терапия полиневропатии и ретинопатии у больных сахарным диабетом 2 типа // Русск. мед. журн. – 2004 – т.12 – С.585–589.
25. Трофимова С.В. Применение пептидных биорегуляторов при лечении диабетической ретинопатии.– Автореф. дисс. ... канд. мед. наук, СПб., 1999, 20 с.
26. Хавинсон В.Х., Трофимова С.В. Биорегуляторные пептиды в лечении диабетической ретинопатии // VII съезд офтальмологов России. Тез. докл. Ч. 1. М., 2000. С.335
27. Хавинсон В.Х., Хокканен В.М., Трофимова С.В. Пептидные биорегуляторы в лечении диабетической ретинопатии. – СПб, «Фолиант», 1999, 117с.
28. Aiello L.P. The potential role of PKC beta in diabetic retinopathy and macular edema // Surv. Ophthalmol. – 2002. – № 47, suppl 2. – P. S263– S269.
29. Chaturvedi N., Sjolie A.–K., Stephenson J.M. et al. Effect of lisinopril on progression of retinopathy in normotensive people with type I diabetes // Lancet.–1998.–Vol.351.– P.28–31.
30. Baudouin C., Pisella P.J. Ettaiche M. et al.// Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol – 1999 – Vol. 237 – p. 58–66.
31. Doly M., Bonhomme B., Cluzel J. et al. //Invest Opthalmol Vis Sci – 1994 – Vol.35 – p.1587.
32. Early Treatment Diabetic Retinopathy Study Research Group. Effects of aspirin treatment of diabetic retinopathy. ETDRS Report No 8 // Ophthalmology.– 1991.– V.98.– P. 757–765.
33. Gardner T.W., Eller A.W., Friberg T.R. et al. Antihistamines reduce blood–retinal barrier permeability in type I (insulin–dependent) diabetic patients with nonproliferative diabetic retinopathy: A pilot study // Retina. – 1995. – Vol. 15. – P. 134–140.
34. Grant M.B., Cooper–DeHoff R., Mames R.N. et al. The efficacy of octreotide in the therapy of severe non–proliferative and early proliferative diabetic retinopathy. A randomized controlled study // Diabetes Care. – 2000. – Vol. 23. – P. 504–509.
35. Massin P.G. Intravitreal triamcinolone acetonide for diabetic diffuse macular edema // Program and abstracts of the American Academy of Ophthalmology 2002 Annual Meeting; October 20–23, 2002; Orlando, Florida.
36. Mayer–Davis E.J., Bell R.A., Reboussin B.A., Rushing J., Marshall J.A., Hamman R.F. Antioxydant nutritient intake and diabetic retinopathy. The San Luis Valley Diabetes Study // Ophthalmology. – 1998. – Vol. 105. – P. 2264–2270.
37. Mogensen C.E. Diabetic complications and early treatment using ACE–inhibitors: concluding remarks // Journal of Diabetes and its Complications. –1996. –Vol.10, № 3. – P.151–153.
38. Pearson P.A. Fluocinolone acetonide intravitreal implant in patients with diabetic macular edema // Program and abstracts of the American Academy of Ophthalmology 2002 Annual Meeting; October 20–23, 2002; Orlando, Florida.
39. Poulsen J.D. Diabetes and anterior pituitary deficiency // Diabetes. – 1953. – Vol. 2. – P. 7–12.
40. Quaranta L, Bettelli S, Uva MG, Semeraro F, Turano R, Gandolfo E. Effect of Ginkgo biloba extract on preexisting visual field damage in normal tension glaucoma// Ophthalmology. 2003 Feb;110(2):359–62;
41. Sorbinil Retinopathy Trial Research Group. A randomized trial of Sorbinil, an aldose–reductase inhibitor in diabetic retinopathy // Arch. Ophthalmol. – 1990. – Vol. 108. – P. 1234–1244.
42. Szabo M.E., Dray–Lefaix M.T., Doly M. // Ophthal Res – 1995 – Vol.27 – p. 102–109.
43. The DAMAD Study Group. Effect of aspirin alone and aspirin plus dipyridamole in early diabetic reinopathy. A multicentre randomized controlled clinical trial // Diabetes. – 1989. – Vol. 38. – P. 491–498.
44. The DIabetic REtinopathy Candesartan Trials (DIRECT) programme // Diabetes & Metabolism. – 2001. – Vol. 27, suppl. 2. – P. 2S4.
45. The TIMAD Study Group. Ticlopidine treatment reduces the progression of nonproliferative diabetic retinopathy // Arch. Ophthalmol. – 1990. – Vol. 108. – P. 1577–1583.