string(5) "19750"

T.E. Egorova
Purpose: Evaluation of efficiency and safety of Xalacom® was performed during 12 weeks on 30 patients with POAG of I-III stages.
Methods: Each patient received Xalacom once daily in the morning. Study included 5 visits (0 visit, in 2, 4, 8, 12 weeks). During each visit there were performed following examinations: examination of visual acuity, biomicroscopy, gonioscopy, ophthalmoscopy, computer perimetry, tonography. Rheography was carried out in all visits, except the second one. The main analysed facor in rheography was rheographic coefficient Rq, which is defined by ratio of rheowave amlitude and resistance between electrodes. Rq defines the quantity characteristics of vessels bloodflow.
Results: After the 12 weeks of study intraocular pressure level (IOP) decreased
in average by 41,6% (p<0,05), visual fields broadening was 14,4% (p<0,01), coefficient of fluid outflow ease increased by 50% (p< 0,01), rheographic coefficient change was 15,4% (p< 0,05) from basic level. More than 70% of patients didn’t note any side effects of Xalacom usage.

Аналоги простагландинов и бета–блокаторы относятся к основным средствам при лечении глаукомы и глазной гипертензии [5].
К простагландинам (ПГ) относятся активные вещества, которые в малых количествах обладают регуляторным действием в клетках и тканях организма человека. По своему химическому строению простагландины относятся к 20–ти углеродным жирным кислотам, содержащим 5–ти углеродное лактонное кольцо. В зависимости от строения лактонного кольца простагландины делят на подгруппы (ПГD, ПГЕ, ПГF, ПГ I, ТхА2). Цифровой индекс указывает на общее число двойных связей в боковых углеродных цепях, а a или b– на расположение ОН–группы в положении С–9 по отношению к горизонтальной плоскости молекулы.
Первым из исследователей, наблюдавших влияние простагландинов на глаз был Ambache (1955) [4]. Открытие влияния простагландинов и их аналогов на офтальмотонус при местном применении позволило начать их использование в качестве антиглаукоматозных средств. Снижение внутриглазного давления при местном применении ПГ происходит вследствие усиления увеосклерального оттока внутриглазной жидкости. Увеличение увеосклерального оттока обусловлено разрежением экстрацеллюлярного матрикса цилиарной мышцы. Этот процесс связан с действием матричных металлопротеаз, секретируемых в тканях ресничной мышцы в результате взаимодействия ПГ F2a со специфическими рецепторами.
Матричные металлопротеазы из неактивной формы превращаются в активные ферменты, способные разрушать фибриллы коллагена экстрацеллюлярного матрикса и снижать сопротивление оттоку водянистой влаги [2, 3, 7]. Гипотензивный эффект 0,005% раствора латанопроста, местного аналога простагландина F2a, по данным разных авторов составляет от 25 до 36%.
Местное применение бета–блокаторов стало возможным только в 1978 году. Снижение внутриглазного давления осуществляется за счет подавления продукции внутриглазной жидкости эпителием цилиарного тела.
Тимолол является неселективным бета–блокатором, существующим в виде 0.25% и 0.5% растворов. По данным разных авторов, его применение дает снижение внутриглазного давления от 27% до 36% от исходного уровня [8].
Стремление добиться увеличения гипотензивного эффекта при лечении больных глаукомой и глазной гипертензией привело к созданию комбинированной лекарственной формы, включающей аналог простагландинов латанопрост и бета–блокатор тимолол, выпускаемой под торговым названием Ксалаком® фирмой Pharmacia.
Ксалаком содержит 50 мкг латанопроста и 5 мг тимолола (6,8 мг тимолола малеата) и назначается 1 раз в день утром.
Действие Ксалакома на уровень внутриглазного давления складывается из двух компонентов: подавления секреции внутриглазной жидкости и усиления её оттока по увеосклеральному пути.
Противопоказаниями к назначению Ксалакома являются обструктивные заболевания легких, синусовая брадикардия, атриовентрикулярная блокада II–III степеней, кардиогенный шок, тяжелая степень сердечной недостаточности, гиперчувствительность к компонентам препарата.
Согласно данным Kalamazoo M.I. (2002) в исследуемой группе больных первичной открытоугольной глаукомой у 78,6% было достигнуто давление цели менее 21 мм рт. ст. по сравнению с 68,7% в группе, получавшей только латанопрост и 55.7% в группе, получавшей только тимолол 0.5% [6].
На базе нашей клиники было проведено исследование эффективности Ксалакома у больных первичной открытоугольной глаукомой I–III стадий. Всего было обследовано 30 больных ПОУГ (40 глаз): 8 пациентов (10 глаз) с начальной стадией, 19 пациентов (24 глаза) с развитой и трое пациентов (6 глаз) с далекозашедшей стадией ПОУГ. Из них до конца исследования были доведены 28 больных (38 глаз). Двое пациентов вышли из исследования по собственному желанию.
В исследование включались пациенты с впервые выявленной глаукомой, перенесшие хирургическое и лазерное вмешательства, после отмены ранее получаемой гипотензивной терапии (отмывочный период для бета–блокаторов и миотиков 2 недели, для простагландинов – 4 недели). Период наблюдения составлял 12 недель и включал 5 визитов. При начальном (0) визите пациенту проводилось исследование остроты зрения, гониоскопия, биомикроскопия, компьютерная периметрия, тонография и реография.
Метод реоофтальмографии для исследования гемодинамики глаза основан на регистрации изменения импеданса при прохождении через ткани электрического тока средней и высокой частоты. Реоофтальмография позволяет объективно определить величину пульсового объема крови в сосудах цилиарного тела и хориоидеи. Основной анализируемой величиной служит реографический коэффициент Rq, определяемый отношением амплитуды реоволны к сопротивлению между электродами. Rq определят количественную характеристику кровенаполнения сосудов [1].
Повторная оценка проводилась через 2 недели, 4 недели, 8 недель и 12 недель.
Также оценивалась переносимость препарата. Возможными побочными эффектами применения Ксалакома являются гиперемия конъюнктивы, чувство жжения, покалывания, конъюнктивиты, блефариты, боль в глазу, головная боль, кожная сыпь, усиление роста ресниц, усиление пигментации радужки, увеит, кистовидный макулярный отек.
Из вышеперечисленных побочных эффектов в 6% отмечалась гиперемия конъюнктивы, жалобы на чувство жжения, которые проходили через 4 недели от начала использования препарата. У 1 больного наблюдалось усиление роста ресниц. Более 70% больных не отметили какого–либо дискомфорта при лечении Ксалакомом.
После 12 недель применения Ксалакома уровень снижения внутриглазного давления составил в среднем 41,6% от исходного уровня (p<0,05). Расширение полей зрения достигало в среднем 14,4% от исходного (p<0.01). Значение коэффициента легкости оттока внутриглазной жидкости увеличилось на 50% от начального уровня (р< 0,01).
Изменение реографического коэффициента составило в среднем 15,4% от исходного значения (p<0,05).
Таким образом, исследование Ксалакома показало, что препарат обладает хорошей переносимостью, эффективно снижает внутриглазное давление и повышает комплаентность лечения благодаря удобству применения.

Литература
1. Лазаренко В.И. Функциональная реография глаза.// Красноярск.–2000.–С.4–14.
2. Ставицкая Т.В., Егоров Е.А. Простагландины в офтальмологии.// Клин.офтальмология.– 2001.–Т.2.–№2.–С.63–66
3. Харкевич Д.А. Фармакология.// М.–1999– С. 358.
4. Ambache N. Irin, a smooth–muscle contracting substance present in rabbit eyes.// J.Physiol.–1955.– V.135.–P.114–132.
5. Hoyng P.F.J., van Beek L.M. Pharmacological therapy for glaucoma: a rewiev.// Drugs.– 2000.–V.59.–P.411–434.
6. Kalamozoo M.I. Data on file. Integrated summary on safety data (ISE) for the fixed combination.// Xalacom product monograph.– 2002.– P.27.
7. Linden C., Alm A. Prostaglandin analogues in the treatment of glaucoma./ Drugs and Aging.– 1999.–V.14.–N.5.–P.387–398.
8. Phillips C.L., Howin G., Rowlands D.J. Propranolol as ocular hypotensive agent.// Br.J. Ophthalmol.– 1967.– V.51.– N.4.– P.222– 226.