Уровень N-терминального фрагмента мозгового натрийуретического пептида как новый маркер оценки тяжести течения подагры

лет

предоставляем актуальную медицинскую информацию от ведущих специалистов, помогая врачам в ежедневной работе

Присоединяйтесь!

Личный кабинет

лет

Присоединяйтесь!

лет

Присоединяйтесь!

Уровень N-терминального фрагмента мозгового натрийуретического пептида как новый маркер оценки тяжести течения подагры

string(5) "73225"

Ревматология

1586

28 ноября 2022

ГБУ СПб НИИ СП им. И.И. Джанелидзе, Санкт-Петербург, Россия

Цель исследования: оценить взаимосвязи уровня NT-proBNP с течением подагры и ее коморбидными состояниями.

Материал и методы: в рамках наблюдательного когортного одноцентрового исследования было обследовано 55 пациентов с подагрой. Оценивали длительность и характер течения заболевания: частоту подагрических приступов в течение последних 12 мес., наличие/отсутствие тофусов. Изучали анамнез, сопутствующую патологию, антропометрические данные. Определяли уровни мочевой кислоты, креатинина в крови, скорость клубочковой фильтрации, рассчитанную по формуле CKD-EPI. По результатам оценки уровня NT-proBNP все пациенты были разделены на 2 группы: 1-ю (n=27) — с нормальным уровнем NT-proBNP (34,2±10,0 пг/мл) и 2-ю (n=28) — с повышенным уровнем NT-proBNP (1157,4±186,9 пг/мл). Группы сравнивали по оцениваемым параметрам.

Результаты исследования: средняя длительность заболевания во 2-й группе была выше, чем в 1-й: 10,6±1,7 года против 5,4±1,0 года (р=0,013). Также во 2-й группе было значительно больше пациентов с тофусной формой подагры (60,7% и 11,1% соответственно, р<0,01) и более частые обострения заболевания: у 38,4% пациентов отмечалось 10 и более приступов за год, в то время как в 1-й группе у 52,1% пациентов зафиксировано от 1 до 3 приступов за тот же период. В целом коморбидность во 2-й группе была выше: чаще (р<0,05) имелись в анамнезе ишемическая болезнь сердца, инфаркт миокарда и фибрилляция предсердий. Средний уровень мочевой кислоты в сыворотке крови достоверно не отличался в двух группах (р=0,714). При этом выявлены существенные различия по среднему уровню креатинина и скорости клубочковой фильтрации, которая была ниже (р=0,042) во 2-й группе.

Заключение: пациенты с подагрой и высокими показателями NT-proBNP в целом характеризуются более тяжелым течением заболевания. У таких больных выше коморбидность и более выраженное поражение функции почек, что также может отягощать течение подагрического артрита. Высокий уровень NT-proBNP можно рассматривать в качестве потенциального маркера неблагоприятного течения подагры.

Ключевые слова: подагра, NT-proBNP, мочевая кислота, коморбидность, маркер тяжести течения подагры.

The level of the N-terminal fragment of probrain natriuretic peptide as a new marker of gout severity

E.V. Schemeleva, E.A. Skorodumova, L.P. Pivovarova, O.B. Ariskina St. Petersburg I.I. Dzhanelidze Research Institute of Emergency Medicine, St. Petersburg

Aim: to evaluate the association of the N-terminal fragment of probrain natriuretic peptide (NT-proBNP) concentration level with the gout course and its comorbid conditions.

Patients and Methods: 55 patients with gout were examined as part of an observational single-center cohort study. The disease duration and progression were evaluated: the gout attack frequency during the last 12 months, the presence / absence of tophi. Anamnesis, concomitant pathology, and anthropometric data were studied. The levels of uric acid, creatinine in the blood, and glomerular filtration rate were calculated using the CKD-EPI equation. According to the results of the evaluation of NT-proBNP level, all patients were divided into 2 groups: group 1 (n=27) with normal levels of NT-proBNP (34.2±10.0 pg/mL), and group 2 (n=28) with elevated levels of NT-proBNP (1157.4±186.9 pg/mL). The groups were compared according to the estimated parameters.

Results: the average disease duration in group 2 was significantly higher (p=0.013) than in group 1: 10.6±1.7 years vs. 5.4±1.0 years. Adding that, there were more patients with tophaceous gout (60.7% and 11.1%, respectively, p<0.01) and more common disease exacerbations in the group 2: 38.4% of patients had 10 or more attacks per year, while in the group 1 52.1% of patients recorded from 1 up to 3 attacks in the same period. In general, comorbidity in group 2 was higher: more commonly (p<0.05) there was a history of coronary heart disease, myocardial infarction and atrial fibrillation. The average level of serum uric acid did not significantly differ in the two groups (p=0.714). At the same time, significant differences were revealed in the average creatinine level and glomerular filtration rate, which was lower (p=0.042) in group 2.

Conclusion: patients with gout and high level of NT-proBNP are generally characterized by a more severe disease course. In such patients, comorbidity is higher and kidney disease is more significant, which can also aggravate the course of gouty arthritis. A high level of NT-proBNP can be considered as a potential marker of an adverse gout course.

Keywords: gout, NT-proBNP, uric acid, comorbidity, gout severity marker.

For citation: Schemeleva E.V., Skorodumova E.A., Pivovarova L.P., Ariskina O.B. The level of the N-terminal fragment of probrain natriuretic peptide as a new marker of gout severity. RMJ. 2022;6:12–16.

Для цитирования: Щемелева Е.В., Скородумова Е.А., Пивоварова Л.П., Арискина О.Б. Уровень N-терминального фрагмента мозгового натрийуретического пептида как новый маркер оценки тяжести течения подагры. РМЖ. 2022;6:12-14.

Введение

Использование натрийуретических пептидов для диагностики и прогнозирования течения различных хронических неинфекционных заболеваний в клинической практике неуклонно расширяется [1]. Выделяют различные типы нейрогормонов этого семейства, но наибольшую клиническую значимость имеет мозговой натрийуретический пептид B-типа (brain natriuretic peptide, BNP), который секретируется кардиомиоцитами в ответ на повышение внутрисердечного объема и перегрузку давлением. Другим источником BNP может быть интима венечных артерий под воздействием ишемии [2]. В настоящее время определение BNP и N-терминального фрагмента BNP (NT-proBNP) широко используют с целью диагностики сердечной недостаточности (СН), оценки ее тяжести, прогноза и контроля эффективности проводимой терапии. Кроме того, исследованиями было показано, что высокий уровень BNP/NT-proBNP является независимым фактором риска фибрилляции предсердий (ФП), острого нарушения мозгового кровообращения (ОНМК), а также смерти в общей популяции [3].

Подагра характеризуется высокой частотой коморбидной патологии, прежде всего сердечно-сосудистых заболеваний и нефропатий, а также высокой смертностью, превышающей популяционную [4, 5]. По данным городского регистра пациентов с подагрическим артритом г. Санкт-Петербурга за 2000–2019 гг., достоверно превышала популяционную (p≤0,05 во всех случаях) частота таких коморбидных состояний, как артериальная гипертензия (АГ), стенокардия напряжения, инфаркт миокарда (ИМ), транзиторная ишемическая атака / ОНМК, тромбоэмболия легочной артерии в анамнезе, кардиомиопатии, хроническая СН, хроническая обструктивная болезнь легких, язвенная болезнь различных локализаций, хронический панкреатит, избыточная масса тела или ожирение, сахарный диабет (СД) 2 типа, хронический пиелонефрит, мочекаменная болезнь (МКБ) и хроническая болезнь почек (ХБП) [6].

Цель исследования: оценка взаимосвязи уровня NT-proBNP с течением подагры и ее коморбидными состояниями.

Материал и методы

В рамках наблюдательного когортного одноцентрового исследования на базе ГБУ СПб НИИ СП им. И.И. Джанелидзе было обследовано 55 пациентов с подагрой.

Критерии включения: пациенты обоих полов в возрасте старше 18 лет с установленным диагнозом «подагра», соответствующим критериям ACR/EULAR 2015 г.; длительность заболевания (от начала первого приступа артрита согласно данным анамнеза) не менее 1 года. Критерии невключения: наличие сопутствующего острого тяжелого заболевания или состояния (острый период ИМ, ОНМК, острое повреждение почек, сепсис и др.); психический статус пациента, препятствующий установлению продуктивного контакта.

У всех больных оценивали длительность и характер течения заболевания: частоту подагрических приступов в течение последних 12 мес., наличие/отсутствие тофусов. Изучали анамнез, сопутствующую патологию, антропометрические данные. У всех обследованных определяли уровни мочевой кислоты (МК), креатинина крови, скорость клубочковой фильтрации (СКФ), рассчитанную по формуле CKD-EPI. Кроме этого, определяли содержание NT-proBNP методом одностадийного твердофазного иммуноферментного анализа с применением двух типов моноклональных антител к NT-proBNP при помощи набора реагентов «NT-proBNP-ИФА-Бест» (АО «Вектор-Бест», Россия). Нормальным считался уровень NT-proBNP от 0 до 200 пг/мл.

В зависимости от результатов обследования все пациенты были разделены на 2 группы: 1-я — с нормальным уровнем NT-proBNP, 2-я — с высоким уровнем NT-proBNP. В 1-й группе было 27 человек, из них 88,9% мужчин, средний возраст 54,4±2,7 года. Средний уровень NT-proBNP в 1-й группе составил 34,2±10,0 пг/мл. Во 2-й группе было 28 человек, из них 92,9% мужчин, средний возраст 62,0±2,8 года. Средний уровень NT-proBNP — 1157,4±186,9 пг/мл. Статистически значимых различий по возрасту и половому составу в группах не выявлено. Проведено сравнение оцениваемых параметров в двух группах.

Статистический анализ осуществляли с помощью программы Statistica 8.0 (StatSoft.Inc., США). Использовали параметрические и непараметрические методы обработки данных. Проводили однофакторный регрессионный анализ с определением отношения рисков (ОР) и 95% доверительного интервала (ДИ). Различия считали статистически значимыми при р<0,05.

Результаты и обсуждение

Средняя длительность заболевания во 2-й группе была достоверно больше (р=0,013) — 10,6±1,7 года против 5,5±1,0 года в 1-й группе (табл. 1).

Таблица 1. Характеристика течения подагры в исследуемых группах

Также во 2-й группе выявлено значительно больше пациентов с тофусной формой подагры (ОР 2,70, 95% ДИ 1,60–4,56, р<0,05). В целом пациенты 2-й группы имели более тяжелое течение заболевания и большее количество приступов артрита в течение последних 12 мес. Основная часть больных 1-й группы (48,1%) имели от 1 до 3 приступов за год. При этом значительную часть пациентов 2-й группы (39,3%) составляли лица, имевшие 10 и более приступов за тот же период.

При оценке коморбидности пациенты 2-й группы ожидаемо чаще (р<0,05) имели в анамнезе ИБС во всех ее проявлениях, ИМ и ФП. Хотя другие коморбидные состояния, такие как АГ, перенесенное чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ) и аортокоронарное шунтирование (АКШ), ОНМК, а также ХБП III стадии и выше, во 2-й группе встречались чаще, однако достоверных различий в частоте этих патологий среди пациентов обеих групп выявлено не было (табл. 2) (р>0,05).

Таблица 2. Коморбидность в группах

В большом мультинациональном исследовании Breathing Not Properly в 2002–2003 гг. было показано, что на уровень BNP значимое влияние могут оказывать такие заболевания, как ожирение, ИБС, острый коронарный синдром, ФП, почечная дисфункция, а также физические нагрузки, прием сакубитрила/валсартана, кардиотоксические эффекты при лечении цитостатическими препаратами и некоторые другие факторы [7]. В нашем исследовании группы пациентов достоверно различались только по некоторым из указанных патологических состояний (ИБС, ИМ, ФП), что, возможно, связано с небольшой величиной выборки.

При сравнении среднего индекса массы тела (ИМТ) и окружности талии (ОТ) у пациентов обеих групп достоверных различий не выявлено: ИМТ в 1-й группе составил 29,8±0,8 кг/м², во 2-й — 30,7±1,0 кг/м² (р=0,48), ОТ — 108,5±2,1 см и 110,5±2,3 см соответственно (р=0,52). У большинства (81,8%) пациентов обеих групп имеется избыточная масса тела или ожирение, а показатели ОТ у большей части обследованных (63,6%) соответствуют абдоминальному ожирению (ОТ>94 см).

Средний уровень МК в сыворотке крови в группах статистически значимо не отличался (табл. 3).

Таблица 3. Лабораторные показатели и расчетный уровень СКФ

Связь гиперурикемии с кардиоваскулярными заболеваниями и патологией почек обсуждается давно и к настоящему времени подтверждена рядом эпидемиологических исследований. Была показана ассоциация между повышенным уровнем МК и увеличением сердечно-сосудистой смертности, СН, ФП и ОНМК [8–11]. Однако, согласно последним представлениям, в формировании и прогрессировании хронической СН принимает участие фермент ксантиноксидаза, а не МК, которая является маркером патологических процессов в организме, но не повреждающим агентом [12]. Это косвенно подтверждается в нашем исследовании отсутствием значимых межгрупповых различий по уровню МК. При участии ксантиноксидазы происходит образование МК, также этот фермент является индуктором окислительного стресса, а образующиеся свободные радикалы оказывают прямое повреждающее действие на кардиомиоциты [13]. Все больше данных свидетельствует о том, что высокая активность ксантиноксидазы и связанная с ней повышенная продукция активных форм кислорода являются значимыми в патогенезе СН с гиперурикемией, что приводит к целому ряду патофизиологических эффектов, таких как окислительный стресс, эндотелиальная дисфункция, сосудистое воспаление, дисфункция левого желудочка, а также инсулинорезистентность [14–16]. Дисфункция эндотелия и левого желудочка, в свою очередь, обусловливают повышение секреции NT-proBNP.

Группы различались по уровню креатинина, который был достоверно выше во 2-й группе (р=0,03), а также по среднему значению СКФ — в этой же выборке она достоверно ниже (р=0,006). Сочетание повреждения почек и сердца характерно для кардиоренального синдрома и во многих случаях значительно затрудняет установление причинно-следственной связи в отношении гиперурикемии и подагры при хронической СН [17, 18]. Нарушение выделительной функции почек на фоне сердечно-сосудистой патологии приводит к повышению уровня МК в крови, а гиперурикемия обусловливает дальнейшее ухудшение почечной функции.

Среди ограничений настоящего исследования следует указать малый объем выборки и недостаточную однородность групп (в частности, значимые различия в длительности течения подагры в группах).

Заключение

Повышение уровня NT-proBNP указывает на неблагоприятное течение острого коронарного синдрома, СН. В нашем исследовании выявлено, что пациенты с подагрой, имеющие уровень NT-proBNP, превышающий референсные значения, также в целом характеризовались более тяжелым течением заболевания: у таких больных имелось большее количество приступов артрита за последние 12 мес., более высокий процент тофусной формы. При этом такие проявления были возможны и при одинаково умеренно повышенных уровнях МК в обеих группах. У этих больных отмечалось более выраженное поражение почек со снижением СКФ, что также отягощало течение подагрического артрита. Кроме того, в группе с высоким уровнем NT-proBNP ожидаемо достоверно чаще встречалась коморбидность с ИБС во всех ее проявлениях, ИМ и ФП. Таким образом, высокий уровень NT-proBNP можно рассматривать в качестве потенциального маркера оценки тяжести течения подагры у коморбидного пациента. Полученные данные являются предварительными и требуют подтверждения в более крупных исследованиях.

1. Драпкина О.М., Шепель Р.Н., Джиоева О.Н. Натрийуретические пептиды: новые задачи — новые решения. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2021;20(7):3102. [Drapkina O.M., Shepel R.N., Dzhioeva O.N. Natriuretic peptides: new challenges — new solutions. Cardiovascular Therapy and Prevention. 2021;20(7):3102 (in Russ.)]. DOI: 10.15829/1728-8800-2021-3102.
2. Foote R.S., Pearlman J.D., Siegel A.H., Yeo K.T. Detection of exercise-induced ischemia by changes in B-type natriuretic peptides. J Am Coll Cardiol. 2004;44(10):1980–1987. DOI: 10.1016/j.jacc.2004.08.045.
3. Wang T.J., Larson M.G., Levy D. et al. Plasma natriuretic peptide levels and the risk of cardiovascular events and death. N Engl J Med. 2004;350(7):655–663. DOI: 10.1056/NEJMoa031994.
4. Kuo C.F., Luo S.F. Gout: risk of premature death in gout unchanged for years. Nat Rev Rheumatol. 2017;13(4):200–201. DOI: 10.1038/nrrheum.2017.27.
5. Culleton B.F., Larson M.G., Kannel W.B., Levy D. Serum uric acid and risk for cardiovascular disease and death: the Framingham Heart Study. Ann Intern Med. 1999;131(1):7–13. DOI: 10.7326/0003-4819-131-1-199907060-00003.
6. Фонтуренко А.Ю., Башкинов Р.А., Мазуров В.И. и др. Коморбидная патология у пациентов с подагрическим артритом по данным городского регистра Санкт-Петербурга за 2000–2019 гг. РМЖ. Медицинское обозрение. 2020;4(8):475–482. [Fonturenko A.Yu., Bashkinov R.A., Mazurov V.I. et al. Features of gouty arthritis and comorbid conditions in it — data from the city register of Saint Petersburg for 2000–2019. Russian Medical Inquiry. 2020;4(8):475–482 (in Russ.)]. DOI: 10.32364/2587-6821- 2020-4-8-475-482.
7. Maisel A.S., Clopton P., Krishnaswamy P. et al. Impact of age, race, and sex on the ability of B-type natriuretic peptide to aid in the emergency diagnosis of heart failure: results from the Breathing Not Properly (BNP) multinational study. Am Heart J. 2004;147(6):1078–1084. DOI: 10.1016/j.ahj.2004.01.013.
8. Borghi C., Rosei E.A., Bardin T. et al. Serum uric acid and the risk of cardiovascular and renal disease. J Hypertens. 2015;33(9):1729–1741. DOI: 10.1097/HJH.0000000000000701.
9. Zhao G., Huang L., Song M., Song Y. Baseline serum uric acid level as Zpredictor of cardiovascular disease related mortality and all-cause mortality: a meta-analysis of prospective studies. Atherosclerosis. 2013;231(1):61–68. DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2013.08.023.
10. Tamariz L., Hernandez F., Bush A. et al. Association between serum uric acid and atrial fibrillation: a systematic review and meta-analysis. Heart Rhythm. 2014;11(7):1102–1108. DOI: 10.1016/j.hrthm.2014.04.003.
11. Kim S.Y., Guevara J.P., Kim K.M. et al. Hyperuricemia and risk of stroke: a systematic review and meta-analysis. Arthritis Rheum. 2009;61(7):885–892. DOI: 10.1002/art.24612.
12. Naoyuki O., Shigeru T., Masashi S. et al. Effects of Uric Acid on Vascular Endothelial Function From Bedside to Bench. Hypertens Res. 2018;41(11):923–931. DOI: 10.1038/s41440-018-0095-4.
13. Hare J., Johnson R. Uric acid predicts clinical outcomes in heart failure. Insights regarding the role of xantine oxidase and uric acid in disease pathophysiology. Circulation. 2003;107:1951–1953. DOI: 10.1161/01.CIR.0000066420.36123.35.
14. Yu M.A., Sanchez-Lozada L.G., Johnson R.J. et al. Oxidative Stress With an Activation of the Renin-Angiotensin System in Human Vascular Endothelial Cells as a Novel Mechanism of Uric Acid-Induced Endothelial Dysfunction. J Hypertens. 2010;28(6):1234–1242. DOI: 10.1097/HJH.0b013e328337da1d.
15. Incalza M.A., D’Oria R., Natalicchio A. et al. Oxidative Stress and Reactive Oxygen Species in Endothelial Dysfunction Associated With Cardiovascular and Metabolic Diseases. Vascul Pharmacol. 2018;100:1–19. DOI: 10.1016/j.vph.2017.05.005.
16. Ritchie R.H. Evidence for a Causal Role of Oxidative Stress in the Myocardial Complications of Insulin Resistance. Heart Lung Circ. 2009;18(1):11–18. DOI: 10.1016/j.hlc.2008.11.003.
17. Серов В.А., Шутов А.М., Сучков Е.Р. и др. Прогностическое значение снижения функции почек у больных с хронической сердечной недостаточностью. Нефрология и диализ. 2008;10(3–4):214–218. [Serov V.A., Shutov A.M., Suchkov V.N. et al. Decrease of kidney function and prognosis in patients with chronic heart failure. Nephrology and dialysis. 2008;10(3–4):214–218 (in Russ.)].
18. Ronco C., Haapio M., House A. et al. Cardiorenal syndrome. J Am Coll Cardiol. 2008;52(19):1527–1539. DOI: 10.1016/j.jacc.2008.07.051.