28
лет
предоставляем актуальную медицинскую информацию от ведущих специалистов, помогая врачам в ежедневной работе
28
лет
предоставляем актуальную медицинскую информацию от ведущих специалистов, помогая врачам в ежедневной работе
28
лет
предоставляем актуальную медицинскую информацию от ведущих специалистов, помогая врачам в ежедневной работе
Изменение образа жизни при предиабете: возможности и перспективы реализации
string(5) "70672"
Статья посвящена вопросам профилактики возникновения сахарного диабета 2 типа. Рассмотрены современные данные по эффективности терапии ранних нарушений углеводного обмена (предиабета) путем изменения образа жизни и/или медикаментозной профилактики с использованием метформина.
Изменение образа жизни при предиабете: возможности и перспективы реализации

Введение: предиабет и сахарный диабет 2 типа

Сахарный диабет (СД) является одним из самых распространенных неинфекционных заболеваний во всем мире — 437 млн человек в возрасте от 20 до 79 лет имеют этот диагноз, по данным Международной диабетической федерации (IDF) за 2021 г. [1]. За последние 10 лет численность больных СД увеличилась более чем в 2 раза, и согласно прогнозам IDF к 2030 г. СД будут страдать 643 млн, а к 2045 г. — 784 млн человек [1]. По статистике Федерального регистра сахарного диабета, в России к началу 2021 г. число больных СД достигло 4,8 млн (3,23% населения РФ), из них доля СД 2 типа составила 92,5% [2]. Эти данные учитывают только выявленные и зарегистрированные случаи заболевания, но согласно результатам национального эпидемиологического кросс-секционного исследования (NATION) диагностируется лишь 54% случаев СД 2 типа [3], т. е. реальная численность больных СД в РФ составляет не менее 10 млн человек (около 7% населения) [2].

Сахарный диабет 2 типа нельзя вылечить, но его развитие можно предотвратить или отсрочить, если вовремя выявить предшествующее ему состояние — предиабет. Предиабет представляет собой раннее нарушение углеводного обмена, при котором показатели гликемии уже превышают норму, однако еще не достигают показателей СД 2 типа [4]. Критерием предиабета является любое из ранних нарушений углеводного обмена: нарушенная гликемия натощак и/или нарушенная толерантность к глюкозе (НТГ) [2]. Предиабет достаточно широко распространен среди взрослого населения РФ: это состояние было зафиксировано у 19,3% участников исследования NATION в возрасте 20–79 лет, что при экстраполяции на все взрослое население РФ эквивалентно примерно 20,7 млн человек [3]. По данным IDF за 2019 г., во всем мире насчитывалось около 373,9 млн человек с НТГ в возрасте 20‒79 лет, а в 2021 г. — уже около 541 млн человек [1], т. е. количество людей, входящих в группу высокого риска развития СД 2 типа, стремительно растет. Главными причинами этой неблагоприятной тенденции служат распространенность избыточной массы тела или ожирения, гиподинамия и старение населения [3, 4].

Такие факторы риска, как повышенные концентрации глюкозы в плазме натощак и после пероральной глюкозной нагрузки, избыточный вес и малоподвижный образ жизни, потенциально обратимы. Воздействие на них посредством изменения образа жизни или введения метформина может предотвратить или замедлить развитие СД. Согласно положениям совместного доклада Американской ассоциации диабета (ADA) и Европейской ассоциации по изучению СД (EASD) диета, физическая нагрузка и обучение пациентов являются основополагающими условиями в лечении больных СД 2 типа, а метформин представляет собой оптимальный препарат первой линии при отсутствии противопоказаний [5].

 

Изменение образа жизни

Эффективность изменения образа жизни (ИОЖ) в целях профилактики СД 2 типа была многократно показана в исследованиях, проведенных в разных странах [6‒11]. Так, в финском исследовании DPS (Finnish Diabetes Prevention Study Group) со средней продолжительностью наблюдений 3,2 года ИОЖ пациентами с предиабетом позволило снизить риск развития СД 2 типа на 58% по сравнению с контрольной группой (ОР 0,4; 95% ДИ 0,3‒0,7; p<0,001) [8]. Более длительные наблюдения (13 лет) в этом исследовании показали, что ИОЖ, направленное на снижение веса, здоровое питание и повышение физической активности, у лиц с предиабетом снижает риск развития СД 2 типа на 39% и имеет длительный профилактический эффект, позволяя отсрочить развитие диабета примерно на 5 лет [12]. Это может быть связано как с устойчивой приверженностью ИОЖ, так и с пролонгированным эффектом от прежних улучшений гликемии [12, 13].

Результаты метаанализа данных различных РКИ, опубликованные в последние годы, показали, что объединенный эффект по снижению риска развития СД 2 типа, связанный с ИОЖ, составил 47% (ОР 0,53; 95% ДИ 0,41‒0,67) [14] — 49% (ОР 0,51; 95% ДИ 0,44‒0,60; p<0,001) [15]. В метаанализе [15] было также показано, что ИОЖ могут быть, по всей видимости, не менее эффективными, чем фармакологические вмешательства. ИОЖ 

В американском исследовании DPP (Diabetes Prevention Program) сравнили риски развития СД 2 типа у пациентов с интенсивным ИОЖ и пациентов, получавших метформин, с контрольной группой (плацебо) [9]. В результате в течение среднего периода наблюдений в 2,8 года риск развития СД 2 типа снизился на 58% в группе ИОЖ и на 31% в группе метформина по сравнению с группой плацебо [9]. Однако при исследовании устойчивости этих эффектов в долгосрочной перспективе оказалось, что через 10 лет группа пациентов, исходно рандомизированных в группу ИОЖ, частично вернула вес, в то время как группа, исходно рандомизированная в группу метформина и продолжающая получать этот препарат, сохранила умеренную потерю веса [16]. Совокупная заболеваемость диабетом оставалась самой низкой все же в группе ИОЖ: заболеваемость диабетом снизилась на 34% в группе ИОЖ и на 18% в группе метформина по сравнению с группой плацебо [16]. Далее с течением времени наблюдалось сглаживание межгрупповых различий: через 15 лет заболеваемость диабетом снизилась на 27% в группе ИОЖ (ОР 0,73; 95% ДИ 0,65‒0,83; p<0,001) и на 18% в группе метформина (ОР 0,82; 95% ДИ 0,72‒0,93; p=0,001) по сравнению с группой плацебо, а совокупная частота возникновения диабета составила 55% в группе ИОЖ, 56% в группе метформина и 62% в группе плацебо [17].

Одна из основных причин такой динамики кроется в том, что приверженность пациентов рекомендациям по ИОЖ со временем снижается, что приводит к последующему набору массы тела [17]. В реальной клинической практике абсолютное большинство (90,3%) пациентов с метаболическим синдромом не следуют рекомендациям по ИОЖ [18]. В исследовании по оценке предикторов снижения веса у пациентов с высоким риском развития СД 2 типа было продемонстрировано, что только 36% пациентов с предиабетом смогли снизить вес на ≥5% при помощи мероприятий по ИОЖ (диета + физическая активность), в то время как большинству (64%) сделать этого не удалось [19]. Аналогично в исследовании Look AHEAD только 46% больных снизили массу тела на 5% [20]. Факторами, предопределяющими неэффективность мероприятий по ИОЖ, выступают: снижение массы тела менее чем на 0,5% за первые 6 нед., высокий исходный вес, неготовность увеличивать физическую активность, неуверенность в себе и в том, что диета поможет снижению веса [19]. По результатам клинического исследования D-CLIP, более 50% пациентов с предиабетом нуждаются в добавлении метформина в качестве дополнительной медикаментозной профилактики [21].

 

Метформин

Медикаментозная профилактика значительно расширяет возможности по снижению риска возникновения СД 2 типа и связанных с ним осложнений. Метформин на протяжении многих лет является основой терапии и профилактики СД. Этот препарат снижает глюконеогенез в печени, противодействует глюкагон-опосредованной передаче сигналов в печени и (в меньшей степени) усиливает поглощение глюкозы скелетными мышцами [22, 23]. В результате метформин имеет не гипогликемический, а антигипергликемический эффект [9].

Метаанализ [24], включавший данные 32 клинических исследований, показал снижение риска возникновения СД 2 типа в среднем на 27% при приеме метформина и на 38% при сочетании метформина с ИОЖ у пациентов с предиабетом. Другие препараты (производные сульфонилмочевины, статины, витамин D, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента) не влияют на риск развития СД 2 типа у этой категории лиц [24]. Метаанализ [25] данных 40 исследований с участием более 1 млн пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) показал, что метформин снижает общую (на 33%) и сердечно-сосудистую (на 19%) смертность, а также риск развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (на 17%) у пациентов с ИБС. Напротив, ИОЖ не было достоверно ассоциировано со снижением риска макро- и микрососудистых осложнений у пациентов с предиабетом (по результатам метаанализа 7 рандомизированных клинических исследований) [14]. 

В настоящее время метформин рекомендован пациентам с высоким риском развития СД 2 типа в качестве препарата первого выбора, в том числе лицам с предиабетом, особенно в возрасте моложе 60 лет с индексом массы тела ≥35 кг/м2 [2, 5, 26]. Однако, по данным некоторых клинических исследований, от 30% до 48,4% пациентов прекращают прием препарата [18, 19, 22]. Основная причина этого — нежелательные явления (НЯ) со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ): боли в животе, тошнота, диарея, рвота. НЯ со стороны ЖКТ можно снизить при постепенном увеличении суточной дозы метформина [2, 27]. Но наиболее эффективной стратегией в настоящее время является применение препарата пролонгированного действия с замедленным высвобождением метформина — Глюкофаж® Лонг [28‒30]. Лекарственный препарат Глюкофаж® Лонг показан к применению при предиабете с целью профилактики СД 2 типа [28‒30] и имеет ряд преимуществ перед метформином немедленного высвобождения:

·           удобство применения: высокотехнологичная форма доставки, обеспечивающая медленное высвобождение метформина, обусловливает возможность принимать препарат Глюкофаж® Лонг всего 1 р/сут [28‒30, 32];

·           лучшая переносимость: при переводе пациентов с обычного метформина на метформин с замедленным высвобождением частота возникновения любых НЯ со стороны ЖКТ уменьшается на 50%, а частота возникновения диареи — на 54% [31];

·           высокая приверженность: благодаря возможности принимать препарат 1 р/сут, а также меньшей частоте возникновения НЯ, 96,5% пациентов с СД 2 типа отмечают очень высокую приверженность терапии препаратом Глюкофаж® Лонг, что способствует более длительному приему препарата [33].

·           эффективность: благодаря высокотехнологичной форме доставки, а также высокой приверженности пациентов лечению препаратом Глюкофаж® Лонг уровень глюкозы плазмы натощак снижается в 2 раза эффективнее по сравнению с лечению метформином немедленного высвобождения, а уровень гликированного гемоглобина снижается на 30% эффективнее [34].


Заключение

Терапия ранних нарушений углеводного обмена, в том числе предиабета, в настоящее время является одной из главных задач профилактической медицины, цель которой — предупреждение развития СД 2 типа. Изменение образа жизни, направленное на снижение массы тела, здоровое питание и повышение физической активности у лиц с предиабетом, позволяют снизить риск развития СД 2 типа. Однако не все пациенты способны поддерживать здоровый образ жизни в долгосрочной перспективе, и большинству требуется лекарственная терапия. С точки зрения эффективности и безопасности метформин на сегодняшний день — наиболее изученный препарат для лечения пациентов с СД 2 типа. Применение метформина рекомендовано также пациентам с предиабетом с целью профилактики возникновения СД 2 типа. К сожалению, около трети пациентов прекращают прием метформина из-за НЯ со стороны ЖКТ. Современная высокотехнологичная форма оригинального метформина с пролонгированным высвобождением Глюкофаж® Лонг обеспечивает удобство применения и лучшую переносимость лечения, что способствует сохранению высокой приверженности терапии и, как следствие, повышает ее эффективность.


RU-GLUPL-00195

1. IDF Diabetes Atlas. (Электронный ресурс.) https://diabetesatlas.org/ (дата последнего обращения: 06.11.2021).

2. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом. Под ред. И.И. Дедова, М.В. Шестаковой, А.Ю. Майорова. 10-й выпуск. М.; 2021. [Standards of specialized Diabetes Care. Eds. I.I. Dedov, M.V. Shestakova, A.Y. Mayorov. 10th Ed. М.; 2021 (in Russ.)]. DOI: 10.14341/DM12802.

3. Дедов И.И., Шестакова М.В., Галстян Г.Р. Распространенность сахарного диабета 2 типа у взрослого населения России (исследование NATION). Сахарныйдиабет. 2016;19(2):104–112. [Dedov I.I., Shestakova M.V., Galstyan G.R. The prevalence of type 2 diabetes in the adult population of Russia (NATION study). Diabetes. 2016;19(2):104–112 (in Russ.)].

4. Демидова Т.Ю., Кишкович Ю.С. Предиабет: современное состояние проблемы и возможности коррекции. РМЖ. Медицинское обозрение. 2019;3(10(II)):60‒67. [Demidova T.Yu., Kishkovich Yu.S. Prediabetes: the current state of the problem and the adjustment possibility. RMJ. Medical Review. 2019;10(II):60–67 (in Russ.)].

5. Inzucchi S.E., Bergenstal R.M., Buse J.B. et al. Management of hyperglycemia in type 2 diabetes: a patient-centered approach: position statement of the American Diabetes Association (ADA) and the European Association for the Study of Diabetes (EASD). Diabetes Care. 2012;35(6):1364‒1379. DOI: 10.2337/dc12-0413. Erratum in: Diabetes Care. 2013;36(2):490. 

6. Eriksson K.F., Lindgarde F. Prevention of type 2 (non-insulin-dependent) diabetes mellitus by diet and physical exercise: the 6-year Malmo feasibility study. Diabetologia. 1991;34:891‒898. DOI: 10.1007/BF00400196.

7. Pan X.-R., Li G.-W., Hu Y.-H. et al. Effects of diet and exercise in preventing NIDDM in people with impaired glucose tolerance: The Da Qing IGT and diabetes study. Diabetes Care. 1997;20(4):537–544. DOI: 10.2337/diacare.20.4.537.

8. Tuomilehto J., Lindström J., Eriksson J.G. et al. Prevention of type 2 diabetes mellitus by changes in lifestyle among subjects with impaired glucose tolerance. N Engl J Med. 2001;344(18):1343‒1350. DOI: 10.1056/NEJM200105033441801.

9. Knowler W.C., Barrett-Connor E., Fowler S.E. et al. Reduction in the incidence of type 2 diabetes with lifestyle intervention or metformin. N Engl J Med. 2002;346(6):393–403. DOI: 10.1056/NEJMoa012512.

10. Kosaka K., Noda M., Kuzuya T. Prevention of type 2 diabetes by lifestyle intervention: a Japanese trial in IGT males. Diabetes Res Clin Pract. 2005;67:152–162. DOI: 10.1016/j.diabres.2004.06.010.

11. Ramachandran A., Snehalatha C., Mary S. et al. The Indian Diabetes Prevention Programme shows that lifestyle modification and metformin prevent type 2 diabetes in Asian Indian subjects with impaired glucose tolerance (IDPP-1). Diabetologia. 2006;49:289–297. DOI: 10.1007/s00125-005-0097-z.

12. Lindström J., Peltonen M., Eriksson J.G. et al. Improved lifestyle and decreased diabetes risk over 13 years: long-term follow-up of the randomised Finnish Diabetes Prevention Study (DPS). Diabetologia.2013;56:284–293. https://doi.org/10.1007/s00125-012-2752-5.

13. Lindström J., Ilanne-Parikka P., Peltonen M. et al. Sustained reduction in the incidence of type 2 diabetes by lifestyle intervention: the follow-up results of the Finnish Diabetes Prevention Study. Lancet. 2006;368:1673–1679. DOI: 10.1016/S0140-6736(06)69701-8.

14. Uusitupa M., Khan T.A., Viguiliouk E. et al. Prevention of Type 2 Diabetes by Lifestyle Changes: A Systematic Review and Meta-Analysis. Nutrients. 2019;11(11):2611. DOI: 10.3390/nu11112611.

15. Gillies C.L., Abrams K.R., Lambert P.C. et al. Pharmacological and lifestyle interventions to prevent or delay type 2 diabetes in people with impaired glucose tolerance: systematic review and meta-analysis. BMJ. 2007;334:299. https://doi.org/10.1136/bmj.39063.689375.55.

16. Diabetes Prevention Program Research Group, Knowler W.C., Fowler S.E. et al. 10-year follow-up of diabetes incidence and weight loss in the Diabetes Prevention Program Outcomes Study. Lancet. 2009;374(9702):1677‒1686. DOI: 10.1016/S0140-6736(09)61457-4.

17. Diabetes Prevention Program Research Group. Long-term effects of lifestyle intervention or metformin on diabetes development and microvascular complications over 15-year follow-up: the Diabetes Prevention Program Outcomes Study. Lancet Diabetes Endocrinol. 2015;3(11):866‒875. DOI: 10.1016/S2213-8587(15)00291-0.

18. Alefishat E.A., Abu Farha R.K., Al-Debei M.M. Self-Reported Adherence among Individuals at High Risk of Metabolic Syndrome: Effect of Knowledge and Attitude. Med Princ Pract. 2017;26(2):157‒163. DOI: 10.1159/000453037.

19. Kong W., Langlois M.-F., Kamga-Ngandé C. et al. Predictors of success to weight-loss intervention program in individuals at high risk for type 2 diabetes. Diabetes Res Clin Pract. 2010;90(2):147‒153. https://doi.org/10.1016/j.diabres.2010.06.031.

20. The Look AHEAD Research Group, Wing R.R., Bolin P. et al. Cardiovascular effects of intensive lifestyle intervention in type 2 diabetes. N Engl J Med. 2013;369(2):145–154. DOI: 10.1056/NEJMoa1212914.

21. Weber M.B., Ranjani H., Staimez L.R. et al. The Stepwise Approach to Diabetes Prevention: Results From the D-CLIP Randomized Controlled Trial. Diabetes Care 2016 Oct;39(10):1760‒1767. DOI: https://doi.org/10.2337/dc16-1241.

22. Pernicova I., Korbonits M. Metformin-mode of action and clinical implications for diabetes and cancer. Nat Rev Endocrinol. 2014;10:143–156. https://doi.org/10.1038/nrendo.2013.256.

23. Rena G., Hardie D.G., Pearson E.R. The mechanisms of action of metformin. Diabetologia. 2017;60(9):1577‒1585. DOI: 10.1007/s00125-017-4342-z.

24. Sheng Z., Cao J.Y., Pang Y.C. et al. Effects of Lifestyle Modification and Anti-diabetic Medicine on Prediabetes Progress: A Systematic Review and Meta-Analysis. Front Endocrinol (Lausanne). 2019;10:455. DOI: 10.3389/fendo.2019.00455.

25. Han Y., Xie H., Liu Y. et al. Effect of metformin on all-cause and cardiovascular mortality in patients with coronary artery diseases: a systematic review and an updated meta-analysis. Cardiovasc Diabetol. 2019;18:96. https://doi.org/10.1186/s12933-019-0900-7.

26. American Diabetes Association Diabetes Care. Prevention or Delay of Type 2 Diabetes: Standards of Medical Care in Diabetes-2019. 2019;42(1):S29–S33.

27. ГРЛС. Инструкция по медицинскому применению препарата Глюкофаж®. (Электронный ресурс.) URL: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=c7a60fd3-5539-45f6-a0ed-449df309d5db&t= (дата обращения: 06.11.2021). [State register of medicines. Instructions for medical use of the drug Glucofage®. (Electronic resource.) URL: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=c7a60fd3-5539-45f6-a0ed-449df309d5db&t= (access date: 06.11.2021) (in Russ.)].

28. ГРЛС. Инструкция по медицинскому применению препарата Глюкофаж® Лонг 500 мг. (Электронный ресурс.) URL: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=b7cc3adc-bc60-4943-8a69-0add8cd38dc1&t= (дата обращения: 06.11.2021). [State register of medicines. Instructions for medical use of the drug Glucofage® Long. (Electronic resource.) URL: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=b7cc3adc-bc60-4943-8a69-0add8cd38dc1&t= (access date: 06.11.2021) (in Russ.)].

29. ГРЛС. Инструкция по медицинскому применению препарата Глюкофаж® Лонг 750 мг. (Электронный ресурс.) URL: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=88deac0f-0d84-40e0-8d65-d96b0cbf8983&t= (дата обращения: 06.11.2021). [State register of medicines. Instructions for medical use of the drug Glucofage® Long. (Electronic resource.) URL: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=88deac0f-0d84-40e0-8d65-d96b0cbf8983&t= (access date: 06.11.2021) (in Russ.)].

30. ГРЛС. Инструкция по медицинскому применению препарата Глюкофаж® Лонг 1000 мг. (Электронный ресурс.) URL: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=fdcfa645-991c-4f62-ae5d-c588b7960ce2&t= (дата обращения: 06.11.2021). [State register of medicines. Instructions for medical use of the drug Glucofage® Long. (Electronic resource.) URL: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=fdcfa645-991c-4f62-ae5d-c588b7960ce2&t= (access date: 06.11.2021) (in Russ.)].

 31. Blonde L., Dailey G.E., Jabbour S.A. et al. Gastrointestinal tolerability of extended-release metformin tablets compared to immediate-release metformin tablets: results of a retrospective cohort study. Curr Med Res Opin. 2004;20(4):565‒572. DOI: 10.1185/030079904125003278. 

32. Timmins P., Donahue S., Meeker J., Marathe P. Steady-state pharmacokinetics of a novel extended-release metformin formulation. Clin Pharmacokinet. 2005;44(7):721‒729. DOI: 10.2165/00003088-200544070-00004.

33. Аметов А.С. Приверженность пациентов терапии метформином пролонгированного действия Глюкофаж® Лонг в условиях реальной клинической практики в Российской Федерации. Эндокринология: новости, мнения, обучение. 2017:4.

34. Derosa G., D'Angelo A., Romano D., Maffioli P. Effects of metformin extended release compared to immediate release formula on glycemic control and glycemic variability in patients with type 2 diabetes. Drug Design, Development and Therapy. 2017;11:1481‒1488. DOI: 10.2147/DDDT.S131670.

Лицензия Creative Commons
Контент доступен под лицензией Creative Commons «Attribution» («Атрибуция») 4.0 Всемирная.
Похожие статьи
Новости/Конференции
Все новости
Ближайшие конференции
Новости/Конференции
Все новости
Новости/Конференции
Все новости
Ближайшие конференции
Все мероприятия

Данный информационный сайт предназначен исключительно для медицинских, фармацевтических и иных работников системы здравоохранения.
Вся информация сайта www.rmj.ru (далее — Информация) может быть доступна исключительно для специалистов системы здравоохранения. В связи с этим для доступа к такой Информации от Вас требуется подтверждение Вашего статуса и факта наличия у Вас профессионального медицинского образования, а также того, что Вы являетесь действующим медицинским, фармацевтическим работником или иным соответствующим профессионалом, обладающим соответствующими знаниями и навыками в области медицины, фармацевтики, диагностики и здравоохранения РФ. Информация, содержащаяся на настоящем сайте, предназначена исключительно для ознакомления, носит научно-информационный характер и не должна расцениваться в качестве Информации рекламного характера для широкого круга лиц.

Информация не должна быть использована для замены непосредственной консультации с врачом и для принятия решения о применении продукции самостоятельно.

На основании вышесказанного, пожалуйста, подтвердите, что Вы являетесь действующим медицинским или фармацевтическим работником, либо иным работником системы здравоохранения.

Читать дальше