Гипотензивный эффект и переносимость аналогов простагландинов у пациентов с первичной открытоугольной глаукомой и офтальмогипертензией как факторы риска прогрессирования глаукомы

лет

предоставляем актуальную медицинскую информацию от ведущих специалистов, помогая врачам в ежедневной работе

Присоединяйтесь!

Личный кабинет

лет

Присоединяйтесь!

лет

Присоединяйтесь!

Гипотензивный эффект и переносимость аналогов простагландинов у пациентов с первичной открытоугольной глаукомой и офтальмогипертензией как факторы риска прогрессирования глаукомы

string(5) "46580"

Офтальмология

3243

27 февраля 2019

ООО «Клиника «Сфера», Москва, Россия

РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России, Москва, Россия

Глаукома является одной из основных причин необратимой утраты зрения и слепоты во всем мире. Эффективное лечение ПОУГ является важной задачей современной офтальмологии. Для стабилизации заболевания и нормализации внутриглазного давления (ВГД) офтальмологами применяются местные гипотензивные лекарственные средства, причем от 60 до 80% пациентов с ПОУГ получают именно медикаментозное лечение в виде ежедневных инстилляций лекарственных препаратов. При этом консервантсодержащие антиглаукомные капли индуцируют вторичный синдром «сухого глаза» (ССГ), гиперемию конъюнктивы, снижая тем самым приверженность пациентов лечению и в некоторых случаях провоцируя самостоятельную отмену пациентами антиглаукомных препаратов.
В обзоре литературы представлена информация о гипотензивном эффекте и переносимости препарата 0,0015% тафлупрост без консерванта при изменении лечения у пациентов с ПОУГ и офтальмогипертензией, имеющих жалобы на переносимость терапии консервантсодержащими препаратами группы аналогов простагландинов. Показано, что тафлупрост без консерванта имеет высокую гипотензивную эффективность и позволяет сохранять компенсацию уровня ВГД при переводе пациентов на лечение данным препаратом. Также доказаны хорошая переносимость препарата пациентами, уменьшение субъективных жалоб и симптомов проявления ССГ, улучшение объективных критериев состояния глазной поверхности. Перевод пациентов с консервантсодержащих лекарственных средств на бесконсервантный тафлупрост уменьшает прогрессирование глаукомы, а также благодаря своей эффективности может улучшать приверженность пациентов лечению.

Ключевые слова: глаукома, непереносимость, лечение, синдром «сухого глаза», консерванты, бесконсервантная терапия, приверженность лечению, эффективность, тафлупрост, Тафлотан.

IOP-lowering effect and tolerability of prostaglandin analogues in primary open-angle glaucoma and ocular hypertension as risk factors for glaucoma progression

A.V. Belogurova¹, E.N. Eskina¹, J.G. Oganezova²
¹LLC “Сlinic “Sphere”, Moscow, Russian Federation
²Pirogov Russian National Research Medical University, Moscow, Russian Federation

Glaucoma is still one of the leading causes of irreversible low vision and blindness worldwide. Effective treatment for primary open-angle glaucoma (POAG) is an important issue in modern ophthalmology. Topical IOP-lowering agents are prescribed to control glaucoma and to normalize IOP. 60% to 80% of glaucoma patients receive exactly medical treatment, i.e., daily instillations of eye drops. Preservative-containing antiglaucoma drops induce secondary “dry eye” syndrome, conjunctival hyperemia, thereby reducing the patient’s adherence to treatment and, in some cases, provoking self-abolition of antiglaucoma drugs by patients.
The article reviews the data on IOP-lowering effect and tolerability of preservative-free tafluprost 0.0015% in patients with POAG and ocular hypertension who have switched from preservative-containing prostaglandin analogues. Preservative-free tafluprost characterized by high IOP-lowering efficacy keeps the IOP under control when switching to this agent. Tafluprost has also good tolerability in terms of improved subjective complaints and signs of dry eye as well as objective ocular surface criteria. Switching from preservative-containing tafluprost to preservative-free formulation is reasonable and can improve compliance due to its efficacy.

Keywords: glaucoma, intolerance, treatment, dry eye, preservatives, preservative-free, compliance, efficacy, tafluprost, Taflotan.
For citation: Belogurova A.V., Eskina E.N., Oganezova J.G. IOP-lowering effect and tolerability of prostaglandin analogues in primary open-angle glaucoma and ocular hypertension as risk factors for glaucoma progression. Russian Journal of Clinical Ophthalmology. 2019;19(1):21–26.

Для цитирования: Белогурова А.В., Эскина Э.Н., Оганезова Ж.Г. Гипотензивный эффект и переносимость аналогов простагландинов у пациентов с первичной открытоугольной глаукомой и офтальмогипертензией как факторы риска прогрессирования глаукомы. Клиническая офтальмология. 2019;19(1):21-26. DOI: 10.21689/2311-7729-2019-19-1-21-26.

В обзоре литературы представлена информация о гипотензивном эффекте и переносимости препарата тафлупрост без консерванта при изменении лечения у пациентов с первичной открытоугольной глаукомой и офтальмогипертензией, имеющих жалобы на переносимость терапии консервантсодержащими препаратами группы аналогов простагландинов.

Терапия глаукомы: роль аналогов простагландинов

Глаукома является одной из основных причин необратимой утраты зрения и слепоты у населения во всех странах. Распространенность первичной открытоугольной глаукомы (ПОУГ) крайне высока во всем мире. В России официально зарегистрировано 1 281 566 пациентов с глаукомой, при этом еще не менее 500 тысяч человек не подозревают о наличии у них этого заболевания [1].
Крайне важно установить диагноз глаукомы на ранней стадии и назначить пациенту лечение, позволяющее стабилизировать процесс и не допустить снижения зрительных функций [2]. При осуществлении контроля за течением ПОУГ необходимо учитывать факоры риска прогрессирования заболевания:
суточные колебания офтальмотонуса таковы, что максимальное повышение уровня внутриглазного давления (ВГД) происходит в ночные или ранние утренние часы и, следовательно, может не быть выявлено у пациентов на приеме у офтальмолога, создавая впечатление о хорошем контроле ВГД; по некоторым данным, уровень ВГД может повышаться до 4,9 мм рт. ст. вне часов посещения лечащего врача [3, 4];
повышение уровня ВГД на 1 мм рт. ст. увеличивает риск прогрессирования глаукомы на 19% [5], а одновременное увеличение среднесуточных колебаний ВГД на 1 мм рт. ст. и возраста (на каждые 5 лет) повышает риск потери полей зрения на 30% [6];
нежелательные эффекты способствуют увеличению риска прогрессирования глаукомы в 3,3 раза [7].
Для стабилизации заболевания и нормализации ВГД офтальмологами применяются местные гипотензивные лекарственные средства, причем от 60 до 80% пациентов с глаукомой получают именно медикаментозное лечение в виде ежедневных инстилляций лекарственных препаратов [2]. Влияние различных препаратов на параметры ВГД активно изучается. Используемый для стабилизации глаукомного процесса препарат должен максимально обеспечивать контроль среднесуточных колебаний ВГД, максимально эффективно снижать ВГД, а также обладать минимальным количеством побочных эффектов. К настоящему времени накоплена достаточная доказательная база, подтверждающая эффективность местных аналогов простагландинов как в плане снижения ВГД, так и в отношении замедления прогрессирования потери зрительных функций у пациентов с глаукомой [8].
Однако в основе действия аналогов простагландинов лежит провоспалительный механизм — активация циклооксигеназного пути метаболизма арахидоновой кислоты с выбросом медиаторов воспаления, что приводит к появлению такого побочного явления, как гиперемия конъюнктивы [9]. Гиперемия конъюнктивы на фоне инстилляции консервантсодержащих препаратов простагландинового ряда развивается крайне часто [10]: при использовании биматопроста — в 75% случаев [11], травопроста — в 50% [12] и 47% [11]. При инстилляции латанопроста с консервантом частота развития данного симптома меньше, чем при применении травопроста и биматопроста [13] и составляет 40% [11], однако в целом проявляется у достаточно большого числа пациентов.
Длительность гиперемии конъюнктивы может составлять несколько месяцев [11] и вызывать характерные жалобы пациентов на «красные глаза», что может стать причиной самостоятельного прекращения терапии [14]. Самостоятельные попытки отмены препарата описаны в 36–38% случаев использования консервантсодержащих аналогов простагландинов в течение 6 мес. лечения [15]. Таким образом, приверженность лечению существенно снижается [16], что, в свою очередь, ведет к дальнейшему прогрессированию глаукомной атрофии и постепенной необратимой утрате зрительных функций [2].
Кроме гиперемии конъюнктивы длительное лечение препаратами простагландинового ряда, содержащими консерванты, ассоциировано с развитием синдрома «сухого глаза» (CCГ) и проявлением связанного с ним вызывающего дискомфорт симптомокомплекса [17]. Токсичность консервантов офтальмологических капельных лекарственных средств, преимущественно бензалкония хлорида (БАХ) [18], в отношении глазной поверхности проявляется в следующем: 1) БАХ обладает свойствами детергента, вступающего в реакцию с липидами слезной пленки; 2) непосредственно повреждает эпителий роговицы и конъюнктивы [19]; 3) вызывает иммуноаллергические реакции [20]. Указанные механизмы, по данным разных авторов, ведут к формированию ССГ, проявляющегося у пациентов при инстилляции антиглаукомных капель простагландинового ряда с БАХ,
в 13,9–16,5% случаев [21, 22].
Таким образом, несмотря на достаточную гипотензивную эффективность консервантсодержащих аналогов простагландинов, частота формирования непереносимости препаратов высока, что значительно снижает приверженность пациентов терапии лекарственными средствами данной группы и в некоторых случаях провоцирует самостоятельную отмену пациентами антиглаукомных препаратов. Это подталкивает офтальмологов к поискам хорошо переносимого, лишенного характерных побочных эффектов препарата для лечения глаукомы, обладающего высокой способностью к компенсации уровня ВГД при контроле его среднесуточных колебаний.

Решение данной проблемы возможно путем внедрения в офтальмологическую практику препаратов, не содержащих консерванты, одним из которых является тафлупрост 0,0015% (Тафлотан, АО «Сантэн»). Он стал первым аналогом простагландинов F2α без консерванта, эффективным в снижении ВГД. Показано, что проницаемость через роговицу и, соответственно, гипотензивная эффективность тафлупроста, в отличие от других препаратов аналогичной фармакологической группы, не зависят от наличия консерванта [23]. Кроме этого, в цитологических и иммуногистологических исследованиях на лабораторных животных тафлупрост без консервантов демонстрирует реакцию конъюнктивы и роговицы, сопоставимую с таковой при применении изотонического тестового раствора [24], что делает данный препарат потенциально более безопасным в отношении глазной поверхности и у человека. Эффективность применения тафлупроста в качестве первоначальной терапии при ПОУГ не вызывает сомнений [2]. Тем не менее требуется проведение анализа его гипотензивной эффективности и переносимости у пациентов при переводе с предшествующего местного лечения на фоне сформированной непереносимости препаратов.
В этом обзоре систематизированы данные, позволяющие оценить гипотензивный эффект и переносимость 0,0015% тафлупроста без консерванта при переводе пациентов с ПОУГ и офтальмогипертензией с предшествующей консервантсодержащей терапии и обосновать выбор данного препарата у пациентов при формировании непереносимости антиглаукомного лечения.

Анализ исследования гипотензивной эффективности и переносимости тафлупроста без консерванта

Гипотензивный эффект при переводе пациентов с лечения консервантсодержащими препаратами простагландинового ряда на 0,0015% тафлупрост без консерванта

Исследования гипотензивной эффективности тафлупроста демонстрируют способность препарата не только компенсировать ВГД, но и положительно влиять на такие параметры офтальмотонуса, как максимальные и минимальные регистрируемые цифры ВГД, амплитуда флуктуаций в течение суток.
Так, S.Y. Cho et al. проведено исследование суточных колебаний офтальмотонуса с участием 22 пациентов с ПОУГ. Уровень ВГД измеряли каждые 4 ч с использованием тонометра Icare One. До начала медикаментозной терапии суточные колебания составляли около 8,6 мм рт. ст., после 2-недельной терапии тафлупростом без консерванта было достигнуто значительное снижение амплитуды суточных флуктуаций до среднего значения 4,6 мм рт. ст. (p<0,001) [25].
В проспективном рандомизированном слепом исследовании 43 пациентов с ПОУГ была продемонстрирована достоверно большая эффективность тафлупроста по сравнению с латанопростом в снижении как среднего суточного значения ВГД, так и 24-часовых колебаний офтальмотонуса. Среднесуточные колебания ВГД в группе с тафлупростом были на 0,7 мм рт. ст. меньше, чем в группе с латанопростом,- 3,9±1,3 и 4,6±1,6 мм рт. ст. [26].
Исследования, в которых проводилась оценка тонометрических данных при переводе с консервантсодержащих аналогов простагландинов на бесконсервантный 0,0015% тафлупрост, подтверждают сохранение достаточного уровня компенсации ВГД у пациентов с ПОУГ как в течение 4 нед. после смены терапии [27–29], так и в течение последующих 12 нед. лечения [28–35]. Анализ уровня ВГД при подобном изменении терапии представлен в таблице 1. В ряде исследований [28, 29, 36–38] назначение пациентам 0,0015% тафлупроста без консерванта сопровождалось дополнительным гипотензивным эффектом по сравнению с данными на фоне лечения испытуемых латанопростом, содержащим БАХ.
Результаты оценки ВГД при переводе пациентов с консервантсодержащих 0,004% травопроста и 0,03% биматопроста на бесконсервантный 0,0015% тафлупрост также представлены в таблице 1. Статистически незначимое увеличение ВГД при смене терапии было описано лишь в единственном исследовании S. Ranno et al. (2012) [32].
Таблица 1. Уровень ВГД при смене терапии с консервантсодержащих аналогов простагландинов и простамидов на 0,0015% тафлупрост без консерванта Table 1. IOP level after switching from preservative-containing prostaglandin analogues and prostamides to preserv

Таблица 1. Уровень ВГД при смене терапии с консервантсодержащих аналогов простагландинов и простамидов на 0,0015% тафлупрост без консерванта Table 1. IOP level after switching from preservative-containing prostaglandin analogues and prostamides to preserv

Таким образом, замена консервантсодержащих препаратов простагландинового ряда на тафлупрост без консерванта позволяет сохранить стойкий уровень компенсации ВГД у пациентов с глаукомой и офтальмогипертензией, что подтверждает высокую гипотензивную эффективность препарата Тафлотан при использовании в клинической офтальмологической практике. Кроме этого, способность препарата контролировать среднесуточные колебания офтальмотонуса заслуживает особого внимания, поскольку показано увеличение риска прогрессирования ПОУГ на 19% при повышении ВГД на 1 мм рт. ст. и увеличение риска потери полей зрения на 30% при одновременном увеличении среднесуточных колебаний ВГД на 1 мм рт. ст. и возраста на 5 лет [5, 6, 39].

Переносимость 0,0015% тафлупроста без консерванта при переводе пациентов с консервантсодержащих препаратов простагландинового ряда

По данным Н.А. Шульгиной (2017), в 94,1% случаев назначение пациентам тафлупроста без консерванта не сопровождается появлением каких-либо жалоб со стороны органа зрения. Местные побочные явления были зарегистрированы автором в 5,9% случаев: незначительная гиперемия глаз и чувство «засоренности» полностью исчезали к 3-м сут лечения и не влекли за собой отмену препарата [40].
При переводе пациентов с консервантсодержащих препаратов на 0,0015% тафлупрост без консерванта в подавляющем большинстве случаев были отмечены значительное уменьшение местных побочных реакций, связанных с предыдущим лечением, а также наличие положительной динамики симптомов заболевания поверхности глаза [28, 30, 31, 41]. Так, в Германии после переключения на тафлупрост без консерванта 85,7% больных отметили свои ощущения как «очень хорошие» и «хорошие» [38]. После анализа субъективных опросников при использовании антиглаукомных препаратов 100% больных, получавших латанопрост с консервантом БАХ, отмечали выраженный дискомфорт, характерный для ССГ и уменьшающийся после замены лечения на тафлупрост без консерванта и полностью исчезающий к 12-й нед. у 63,4% пациентов [30]. В работе S. Ranno et al. (2012) 75% больных отметили значительное уменьшение дискомфортных ощущений со стороны глаз после аналогичной смены местной терапии [32]. По результатам работы Н. Uusitalo et al. (2016), количество пациентов с жалобами на плохую переносимость глазных капель уменьшилось с 75% до 24% на фоне подобной замены препаратов [37]. А в исследовании С.Ю. Астахова и Н.В. Ткаченко (2016) было показано значительное уменьшение признаков токсического повреждения эпителиальных клеток роговицы и отека стромы [2].
В исследовании Н. Uusitalo et al. (2010) при изменении лечения на тафлупрост без консерванта у пациентов отмечалось уменьшение жалоб на раздражение/жжение глаз (с 56,3% до 28,4%), зуд (с 46,8% до 26,5%), ощущение инородного тела (с 49,4% до 27,1%), слезотечение (с 55,1% до 27,1%) и чувство сухости глаза (с 64,6% до 39,4%) [31]. Кроме субъективных показателей в данном исследовании были отмечены объективные критерии улучшения состояния глазной поверхности. Уменьшилась частота патологического прокрашивания флюоресцеином роговицы (с 81,6% до 40,6%) и конъюнктивы (с 84,2% до 43,2%), снизилась частота развития блефаритов (с 60,1% до 40,6%), конъюнктивальной гиперемии (с 84,2% до 60%), показателей слезопродукции по тесту Ширмера (с 71,5%
до 59,4%) [31]. В других исследованиях было выявлено аналогичное уменьшение числа пациентов, страдающих от выраженной конъюнктивальной гиперемии после перевода их на тафлупрост без консерванта, — с 43,2% до 1,9%, по данным А. Hommer et al. (2011) [28], с 17% до 8%, по данным М. Sacchi et al. (2014) [33].
Результаты увеличения времени разрыва слезной пленки на фоне смены местной гипотензивной терапии приведены в таблице 2. Перевод пациентов на бесконсервантный тафлупрост во всех случаях приводил к достоверному улучшению показателей слезопродукции.
Таблица 2. Время разрыва слезной пленки (ВРСП) при переводе пациентов с консервантсодержащего 0,005% латано- проста на 0,0015% тафлупрост без консерванта Table 2. Tear film break-up time (TBUT) when switching from preservative-containing latanoprost 0.005

Таблица 2. Время разрыва слезной пленки (ВРСП) при переводе пациентов с консервантсодержащего 0,005% латано- проста на 0,0015% тафлупрост без консерванта Table 2. Tear film break-up time (TBUT) when switching from preservative-containing latanoprost 0.005

Барьерная функция роговичного эпителия при аналогичной смене терапии была оценена в исследовании N. Tokuda et al. (2017) [29]. Авторы описали статистически значимое уменьшение поглощения флюоресцеина с 107,5±47,3 нг/мл до 93,9±47,6 нг/мл уже через 4 нед. лечения тафлупростом и до 91,5±37,9 нг/мл через 8 нед. инстилляций препарата без консерванта.
I. Januleviciene et al. (2012) в своей работе проанализировали изменение осмолярности слезы при назначении тафлупроста без консерванта пациентам, длительно получающим терапию консервантсодержащим латанопростом [30]. Результат был следующим — гиперосмолярность слезной жидкости на фоне лечения латанопростом уменьшилась после перевода пациентов на тафлупрост с 315,7±15,1 мОсм/л до 302,0±9,9 мОсм/л. Так как гиперосмолярность слезы является одним из факторов, влияющих на апоптоз эпителиальных клеток роговицы человека [42],
изменения данного показателя учитываются в оценке степени выраженности проявления симптомов ССГ [43].
Приведенные исследования демонстрируют результаты удовлетворительной переносимости пациентами тафлупроста без консерванта, а также значительного улучшения состояния глазной поверхности у больных со сформированной непереносимостью других аналогов простагландинов, что позволяет рекомендовать Тафлотан в качестве препарата выбора для назначения пациентам с проявлениями побочных эффектов консервантсодержащих антиглаукомных капель.

Заключение

Рекомендации, сформулированные для лечения
ПОУГ [44], указывают на целесообразность назначения аналогов простагландинов, эффективность которых для ПОУГ многократно подтверждена [45]. Однако использование консервантсодержащих препаратов данной группы ведет к ухудшению приверженности лечению, связанному с возникновением непереносимости пациентами препаратов и развитием ССГ. Замена содержащих консерванты препаратов простагландинового ряда на 0,0015% тафлупрост без консерванта является эффективной мерой с позиции сохранения, а в ряде случаев — усиления гипотензивного эффекта, позволяет добиваться компенсации уровня ВГД у больных глаукомой, а также поддерживать минимальный уровень среднесуточных колебаний офтальмотонуса. Кроме этого, перевод больных на тафлупрост без консерванта сопровождается объективным улучшением состояния глазной поверхности и минимизацией, а зачастую и полным исчезновением жалоб, связанных с дискомфортом от закапывания капель.
Снижение суточных колебаний ВГД при использовании тафлупроста по сравнению с латанопростом, усиление гипотензивного эффекта данного препарата, хорошая переносимость, способствующая высокой приверженности лечению, позволяют значительно снизить прогрессирование глаукомы.

Сведения об авторах:
¹Белогурова Алена Вячеславовна — к.м.н., врач-офтальмолог;
¹Эскина Эрика Наумовна — д.м.н., профессор, главный врач;
²Оганезова Жанна Григорьевна — к.м.н., доцент кафедры офтальмологии.
¹ООО «Клиника «Сфера». 117628, Россия, г. Москва, ул. Старокачаловская, д. 10.
²ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России. 117997, Россия, г. Москва, ул. Островитянова, д. 1.
Контактная информация: Белогурова Алена Вячеславовна, e-mail: alyona.belogurova@sfe.ru. Прозрачность финансовой деятельности: авторы не имеют финансовой заинтересованности в представленных материалах или методах. Конфликт интересов отсутствует. Статья поступила 19.12.2018.

About the authors:
¹Alyona V. Belogurova — MD, PhD, ophthalmologist;
¹Erika N. Eskina — MD, PhD, Professor, medical director;
²Janna G. Oganezova — MD, PhD, Assistant Professor of the Ophthalmological Department.
¹LLC “Clinic “Sphere”. 10, Starokachalovskaya str., Moscow, 117628, Russian Federation.
²Pirogov Russian National Research Medical University. 1, Ostrovityanova str., Moscow, 117997, Russian Federation.

Contact information: Alyona V. Belogurova, e-mail: alyona.belogurova@sfe.ru. Financial Disclosure: no authors have a financial or property interest in any material or method mentioned. There is no conflict of interests. Received 19.12.2018.

1. Колесников А.В., Николаев М.Н., Колесникова М.А. и др. Анализ результатов антиглаукомных операций на основе годового отчета за 2017 год. Новости глаукомы. 2019;1(49):59–61. [Kolesnikov A.V., Nikolaev M.N., Kolesnikova M.A. et al. Analysis of the results of antiglaucoma operations based on the annual report for 2017. Novosti glaukomy. 2019;1(49):59-61 (in Russ.)].
2. Астахов С.Ю., Ткаченко Н.В. Тафлотан® — первый аналог простагландина-F2α без консерванта: преимущества в лечении больных первичной открытоугольной глаукомой. Офтальмологические ведомости. 2016;9(2):59-68. [Astakhov S. Yu., Tkachenko N.V. Taflotan® — the first analogue of prostaglandin — F2A without preservative: advantages in the treatment of patients with primary open-angle glaucoma. Oftal’mologicheskiye vedomosti. 2016;9(2):59-68 (in Russ.)].
3. Hudhes E., Spry P., Diamond J. 24-hour monitoring of intraocular pressure in glaucoma management: a retrospective review. J Glaucoma. 2003;12(3):232-236.
4. Barkana Y., Anis S., Liebmann J. et al. Clinical utility of intraocular pressure monitoring outside of normal office hours in patients with glaucoma. Arch Ophthalmol. 2006;124(6):793-797.
5. Chauhan B.C., Mikelberg F.S., Balaszi A.G. et al. Canadian Glaucoma Study: 2. risk factors for the progression of open-angle glaucoma. Arch Ophthalmol. 2008;126(8):1030-1036.
6. Nouri-Mahdavi K., Hoffman D., Coleman A. et al. Advanced Glaucoma Intervention Study. Predictive factors for glaucomatous visual field progression in the Advanced Glaucoma Intervention Study. Ophthalmology. 2004;111(9):1627-1635.
7. Denis P. Adverse effects, adherence and cost-benefits in glaucoma treatment. European Ophthalmic Review. 2011;5(2):116.
8. Астахов Ю.С., Нечипоренко П.А. Аналоги простагландинов: прошлое, настоящее и будущее. Офтальмологические ведомости. 2017;10(1):40-52. [Astakhov Yu.S., Nechiporenko P.A. Prostaglandin analogues: past, present and future. Ophthalmological statements. 2017;10(1):40-52 (in Russ.)].
9. Okada Y. Effects of topical antiglaucoma medications on corneal epithelium as evaluated by gene expression patterns. Cornea. 2007;26(9 Suppl 1):46-54.
10. Stewart W.C., Kolker A.E., Stewart J.A. et al. Conjunctival hyperemia in healthy subjects after short-term dosing with latanoprost, bimatoprost, and travoprost. Am J Ophthalmol. 2003;135(3):314-320.
11. Arcieri E.S., Santana A., Rocha F.N. et al. Blood-aqueous barrier changes after the use of prostaglandin analogues in patients with pseudophakia and aphakia: a 6-month randomized trial. Arch Ophthalmol. 2005;123(2):186-192.
12. Feldman R.M. Conjunctival hyperemia and the use of topical prostaglandins in glaucoma and ocular hypertension. J Ocul Pharmacol Ther. 2003;19(1):23-35.
13. Hornubia F., Garcia-Sanhez J., Polo V. et al. Conjunctival hyperaemia with the use of latanoprost versus other prostaglandin analogues in patients with ocular hypertension or glaucoma: a meta-analysis of randomised clinical trials. Br J Ophthalmol. 2009;93(3):316-321.
14. Zimmerman T.J., Hahn S.R., Gelb L. et al. The Impact of Ocular Adverse Effects in Patients Treated with Topical Prostaglandin Analogs: Changes in Prescription Patterns and Patient Persistence. J Ocu Pharm Ther. 2009;25:49-56.
15. Reardon G., Schwartz G.F., Mozaffari E. Patient persistency with ocular prostaglandin therapy: a population-based, retrospective study. Clin Ther. 2003;25(4):1172-1185.
16. Olthoff C.M., Schouten J.S., Van de Brone B.W. et al. Non-compliance with ocular hypotensive treatment in patients with glaucoma or ocular hypertension: an evidence-based review. Ophthalmology. 2005;112(6):953-961.
17. Амбарцумян К.Г. Клинико-морфологические особенности глазной поверхности при длительной терапии глаукомы. Дис. … канд. мед. наук. 2017. [Ambartsumyan K.G. Clinical and morphological features of the ocular surface in long-term therapy of glaucoma. Thesis. 2017 (in Russ.)].
18. Huang C., Chen W., Chen Y., Liu Z. Toxicity research status of benzalkonium chloride on ocular surface. Zhonghua Yan Ke Za Zhi. 2014;50(4):303-306.
19. Zhang H., Wu H., Yang J., Ye J. Sodium perbarate and benzalkonium chloride induce DNA damage in Chang conjunctival epithelial cells. Cutan Ocul Toxicol. 2017;36(4):336-342.
20. Yee R.W. The effect of drop vehicle on the efficacy and side effects of topical glaucoma therapy: a review. Curr Opin Ophthalmol. 2007;18(2):134-139.
21. Schmier J.K., Covert D.W. Characteristics of respondents with glaucoma and dry eye in a national panel survey. Clin Ophthalmol. 2009;3:645-650.
22. Schwartz G.F., Kotak S., Mardekian J., Fain J.M. Incidence of new coding for dry eye and ocular infection in open-angle glaucoma and ocular hypertension patients treated with prostaglandin analogs: retrospective analysis of three medical/pharmacy claims databases. BMC Ophthalmol. 2011;11:14.
23. Hamacher T., Airaksinen J., Saarela V. et al. Efficacy and safety levels of preserved and preservative-free tafluprost are equivalent in patients with glaucoma or ocular hypertension: results from a pharmacodynamics analysis. Acta Ophthalmol Suppl (Oxf). 2008;242:14-19.
24. Liang H., Baudouin C., Pauly A., Brignole-Baudouin F. Conjunctival and corneal reactions in rabbits following short- and repeated exposure to preservative-free tafluprost, commercially available latanoprost and 0.02% benzalkonium chloride. Br J Ophthalmol. 2008;92(9):1275-1282.
25. Cho S.Y., Kim Y.Y., Yoo C., Lee T.E. Twenty-four-hour efficacy of preservative-free tafluprost for open-angle glaucoma patients, assessed by home intraocular pressure (Icare-ONE) and blood-pressure monitoring. Jpn J Ophthalmol. 2016;60(1):27-34.
26. Konstas A.G., Boboridis K.G., Kapis P. et al. 24-Hour efficacy and ocular surface health with preservative-free tafluprost alone and in conjunction with preservative-free dorzolamide/timolol fixed combination in open-angle glaucoma patients insufficiently controlled with preserved latanoprost monotherapy. Adv Ther. 2017;34(1):221-235.
27. Gimenez-Gomez R., Garcia-Catalan M.R., Gallardo-Galera J.M. Tear clearance and ocular symptoms in patients treated with preservative-free prostaglandins. Arch Soc Esp Ophthalmol. 2013;88(3):88-91.
28. Hommer A., Kimmich F. Switching patients from preserved prostaglandin-analog monotherapy to preservative-freetafluprost. Clin Ophthalmol. 2011;5:623-631.
29. Tokuda N., Kitaoka Y., Matsuzawa A. et al. Changes in Ocular Surface Characteristics after Switching from Benzalkonium Chloride-Preserved Latanoprost to Preservative-Free Tafluprost or Benzalkonium Chloride-Preserved Tafluprost. J Ophthalmol. 2017;2017:3540749.
30. Januleviciene I., Dercac I., Grybauskiene L. et al. Effects of preservative-free tafluprost on tear film osmolarity, tolerability, and intraocular pressure in previously treated patients with open-angle glaucoma. Clin Ophthalmol. 2012;6:103-109.
31. Uusitalo H., Chen E., Pfeiffer N. et al. Switching from a preserved to a preservative-free prostaglandin preparation in topical glaucoma medication. Acta Ophthalmol. 2010;88(3):329-336.
32. Ranno S., Sacchi M., Brancato C. et al. A prospective study evaluating IOP changes after switching from a therapy with prostaglandin eye drops containing preservatives to nonpreserved tafluprost in glaucoma patients. Scientific World Journal. 2012;2012:804730.
33. Sacchi M., Villani E., Nucci P. Efficacy of preservative-free tafluprost in patients with normal-tension glaucoma previously treated with latanoprost. Clin Ophthalmol. 2014;8:1855-1858.
34. Milla E., Stirbu O., Rey A. et al. Spanish multicenter tafluprost tolerability study. Br J Ophthalmol. 2012;96(6):826-831.
35. Hommer A., Schmidl D., Kromus M. et al. Effect of changing from preserved prostaglandins to preservative-free tafluprost in patients with glaucoma on tear film thickness. Eur J Ophthalmol. 2018;28(4):385-392.
36. Егоров Е.А., Астахов Ю.С., Еричев В.П. и др. Оценка эффективности и безопасности глазных капель тафлупрост 0,0015% без консерванта у пациентов с офтальмогипертензией и открытоугольной глаукомой. РМЖ. Клиническая офтальмология. 2015;15(1):1-6. [Egorov E.A., Astakhov Yu.S., Erichev V.P. et al. Assessment of efficacy and safety of eye drops tafluprost 0.0015% without preservative in patients with ocular hypertension and open-angle glaucoma. Russian Journal of Clinical Ophthalmology. 2015;15(1):1-6 (in Russ.)].
37. Uusitalo H., Egorov E., Kaarniranta K. et al. Benefits of switching from latanoprost to preservative-free tafluprost eye drops: a meta-analysis of two Phase IIIb clinical trials. Clin Ophthalmol. 2016;10:445-454.
38. Erb C., Lanzl I., Seidova S.F., Kimmich F. Preservative-free tafluprost 0.0015% in the treatment of patients with glaucoma and ocular hypertension. Adv Ther. 2011;28(7):575-585.
39. Петров С.Ю., Волжанин А.В., Кравчик М.В. и др. Влияние тафлупроста на суточные колебания офтальмотонуса при первичной открытоугольной глаукоме. Национальный журнал глаукома. 2018;17(4):91-96. [Petrov S. Yu., Volzhanin V.A., Krawczyk M.V. etc. Tafluprost Influence on diurnal variations of intraocular pressure in primary open angle glaucoma. Natsional’nyy zhurnal glaukoma. 2018;17(4):91-96 (in Russ.)].
40. Шульгина Н.А, Хохлова А.С., Рогачева Е.В. и др. Эффективность и переносимость тафлупроста у пациентов с глаукомой. Тихоокеанский медицинский журнал. 2017;2:29-31. [Shulgina N.A, Khokhlova A.S., Rogacheva E.V. et al. Efficacy and tolerability of tafluprost in patients with glaucoma. Tikhookeanskiy meditsinskiy zhurnal. 2017;2:29-31 (in Russ.)].
41. Петров С.Ю., Сафонова Д.М. Фармакологические свойства, экспериментальные исследования и клиническое применение тафлупроста. Тихоокеанский медицинский журнал. 2015;3:11-13. [Petrov S. Yu., Safonova D.M. Pharmacological properties, experimental studies and clinical application of tafluprost. Tikhookeanskiy meditsinskiy zhurnal. 2015;3:11-13 (in Russ.)]
42. Luo L., Li D.Q., Pflugfelder S.C. Hyperosmolarity-induced apoptosis in human corneal epithelial cells is mediated by cytochrome c and MAPK pathways. Cornea. 2007;26(4):452-460.
43. Lemp M.A., Bron A.J., Baudouin C. et al. Tear osmolarity in the diagnosis and management of dry eye disease. Am J Ophthalmol. 2011;151(5):792-798.
44. Национальное руководство по глаукоме для практикующих врачей. 3-е изд. Под ред. Е.А. Егорова, Ю.С. Астахова, В.П. Еричева. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2015. [Glaucoma for medical practitioners: national guidance. 3rd ed. Ed. by E.A. Egorov, Yu.S. Astakhov, V.P. Erichev. M.: GEOTAR-Media, 2015 (in Russ.)].
45. Егорова Т.Е. Простагландины в лечении глаукомы. РМЖ. Клиническая офтальмология. 2004;3:127-131. [Egorova T.E. Prostaglandins in the treatment of glaucoma. Russian Journal of Clinical Ophthalmology. 2004;3:127-131 (in Russ.)]