Влияние непрерывного профилактического приема ацетилсалициловой кислоты на гистологическую картину плаценты у беременных группы высокого риска развития задержки роста плода

лет

предоставляем актуальную медицинскую информацию от ведущих специалистов, помогая врачам в ежедневной работе

Присоединяйтесь!

Личный кабинет

лет

Присоединяйтесь!

лет

Присоединяйтесь!

Влияние непрерывного профилактического приема ацетилсалициловой кислоты на гистологическую картину плаценты у беременных группы высокого риска развития задержки роста плода

string(5) "77675"

Гинекология Акушерство

449

29 февраля 2024

Филиал ГБУЗ «ГКБ им. В.В. Вересаева ДЗМ», Москва, Россия

РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России, Москва, Россия

Введение: задержка роста плода (ЗРП) — основная причина перинатальной смертности. В наших руках есть относительно эффективные методы прогнозирования и профилактики этого состояния, тем не менее добиться существенного снижения частоты ЗРП пока не удается. Единственным эффективным медикаментозным методом профилактики ЗРП является ацетилсалициловая кислота (АСК), но механизм ее действия до конца не ясен.

Цель исследования: изучить морфологическую картину плацент у беременных группы высокого риска развития ЗРП по данным раннего пренатального скрининга (РПС) в зависимости от того, принимали они АСК с целью профилактики ЗРП или нет.

Материал и методы: исследование проводилось в 2019–2021 гг. На тот момент клинические рекомендации «Недостаточный рост плода, требующий предоставления медицинской помощи матери (задержка роста плода)», разработанные Минздравом России, еще не вступили в силу. В проспективном анализе проведено изучение морфологической картины плацент 125 беременных группы высокого риска развития ЗРП и 554 плацент беременных низкого риска по результатам РПС. Беременные высокого риска ЗРП были разделены на 2 группы: 51 пациентка получала АСК с 14 до 36 нед. беременности, 74 — не получали АСК; группу контроля составили 554 беременные, у которых риск ЗРП по данным первого скрининга был расценен как низкий. Исследование плацент проводили в 3 этапа по стандартной схеме, включающей макроскопический анализ, вырезку материала и гистологический анализ.

Результаты исследования: патологические изменения в плаценте (дистрофические нарушения, образование синтициальных узелков, выпадение фибриноида, нарушение созревания ворсинчатого хориона) у пациенток, не получавших АСК, встречались существенно чаще, чем в группе контроля и в подгруппе получавших АСК.

Заключение: снижение частоты ЗРП у пациенток, принимающих АСК, обусловлено улучшением гистологической структуры плаценты.

Ключевые слова: задержка роста плода, малый для гестационного возраста, плацента, ацетилсалициловая кислота.

V.V. Shamugiya¹, P.A. Kuznetsov², Yu.E. Dobrokhotova²

¹V.V. Veresaev City Clinical Hospital, Moscow, Russian Federation

²Pirogov Russian National Research Medical University, Moscow, Russian Federation

Background: fetal growth restriction (FGR) is the main cause of perinatal mortality. We have relatively effective methods of predicting and preventing this condition, however, it has not yet been possible to achieve a significant reduction of the FGR incidence. Acetylsalicylic acid (ASA) is the only effective pharmacological method for the prevention of FGR, but the mechanism of its action is still in doubt.

Aim: to study the placental morphology in pregnant women at high risk of FGR according to the first trimester screening (FTS), depending on whether female patients took ASA for the FGR prevention or not.

Patients and Methods: the study was conducted in 2019–2021. By that time, the clinical recommendations concerning «Insufficient fetal growth requiring the provision of medical care to the mother (fetal growth restriction)», developed by the Ministry of Health of the Russian Federation, had not yet come into effect. In a prospective analysis, the placental morphology of 125 pregnant women at high risk of FGR and 554 placentas of pregnant women at low risk was studied according to the FTS results. Pregnant women at high risk of FGR were divided into 2 groups: 51 female patients received ASA from 14 to 36 weeks pregnant, 74 did not receive ASA; the control group consisted of 554 pregnant women at low risk of FGR according to the FTS. The placenta was examined in 3 stages according to the conventional management scheme, including macroscopic analysis, material incisure and histology.

Results: placental pathological changes (dystrophic changes, syncytial knots formation, fibrinoid deposition, disorders of placental villous maturation) in patients who did not receive ASA were significantly more common than in the control group and in the subgroup receiving ASA.

Conclusion: FGR incidence decrease in patients receiving ASA was due to an improvement in the histological structure of the placenta.

Keywords: fetal growth restriction, small for gestational age, placenta, acetylsalicylic acid.

For citation: Shamugiya V.V., Kuznetsov P.A., Dobrokhotova Yu.E. Effect of the continuous prophylaxis with acetylsalicylic acid on the placental histological image in pregnant women at high risk of fetal growth restriction. Russian Journal of Woman and Child Health. 2024;7(1):12–17 (in Russ.). DOI: 10.32364/2618-8430-2024-7-1-2.

Для цитирования: Шамугия В.В., Кузнецов П.А., Доброхотова Ю.Э. Влияние непрерывного профилактического приема ацетилсалициловой кислоты на гистологическую картину плаценты у беременных группы высокого риска развития задержки роста плода. РМЖ. Мать и дитя. 2024;7(1):12-17. DOI: 10.32364/2618-8430-2024-7-1-2.

Введение

Задержка роста плода (ЗРП) — состояние, при котором размеры плода меньше, чем должны быть для данного гестационного возраста (срока беременности). Это означает, что плод не растет с ожидаемой скоростью. ЗРП занимает одно из лидирующих мест в структуре перинатальной заболеваемости и смертности [1–5]. У беременных с ЗРП значительно повышается риск как антенатальной гибели плода [1, 6], так и неонатальной гибели ребенка [7, 8].

По данным различных авторов, 5–10% всех беременностей протекают с этим патологическим состоянием. Прогнозирование и своевременная профилактика ЗРП являются важнейшими задачами, так как эффективных методов лечения данного патологического состояния не существует. Кроме того, прогнозирование и профилактика ЗРП могут существенно снизить медико-экономические затраты, связанные с лечением и реабилитацией детей [9].

В разных странах до сих пор используются различные критерии постановки диагноза «задержка роста плода» [9]. Согласно клиническим рекомендациям, утвержденным научным советом Минздрава России, в Российской Федерации следует опираться на ультразвуковые и допплерометрические диагностические критерии, предложенные международным консенсусом в рамках протокола Delphi и рекомендованные Международным обществом ультразвука в акушерстве и гинекологии (International Society of Ultrasound in Obstetrics and Gynecology, ISUOG) [10, 11]¹^.

В подавляющем большинстве случаев в основе патогенеза ЗРП лежит плацентарная недостаточность, формированию которой предшествует каскад патологических процессов на нескольких уровнях регуляции [12–14]. Часть случаев патологической плацентации можно объяснить нарушением структуры генов, кодирующих регулярные молекулы, или нарушением экспрессии этих генов. Изменения в уровне экспрессии могут быть результатом эпигенетической трансформации [15]. Одним из механизмов регуляции экспрессии генов являются микроРНК — короткие некодирующие последовательности нуклеотидов, которые влияют на работу генов путем РНК-интерференции. Возможно, дальнейшие работы по изучению механизмов эпигенетической трансформации генов факторов роста позволят продвинуться в понимании патогенеза ЗРП.

Известно, что ЗРП существенно увеличивает заболеваемость не только в неонатальном периоде, но и на протяжении всей жизни человека. Дети, которые родились с задержкой роста, во взрослом состоянии чаще страдают ишемической болезнью сердца, артериальной гипертензией и сахарным диабетом. Риск повторения ЗРП у женщин при последующей беременности составляет примерно 20% [16–19].

Выделяют раннюю (до 32 нед.) и позднюю (после 32 нед.) ЗРП. Необходимо отметить, что ЗРП часто сочетается с преэклампсией (ПЭ), что также убедительно показывает плацентарную связь между двумя этими состояниями [20]. На сегодняшний день в акушерской практике одним из основных направлений в профилактике ЗРП является расчет и прогнозирование риска ее возникновения при проведении раннего пренатального скрининга (РПС) в сроках 11–13,6 нед. [21]. РПС — это комбинированный масс-скрининг беременных, направленный на раннюю диагностику грубых врожденных пороков развития плода, с расчетом групп риска рождения ребенка с хромосомной патологией, развития ПЭ, ЗРП, преждевременных родов.

При выявлении высокого риска развития ПЭ и ЗРП с профилактической целью рекомендован прием 150 мг ацетилсалициловой кислоты (АСК) в сроки с 12 до 36 нед. [21, 22]. АСК подавляет выработку простагландинов и тромбоксанов за счет необратимой инактивации фермента циклооксигеназы. Тромбоксан является мощным вазоконстриктором и протромботическим антиагрегантом. Длительное применение низких доз АСК необратимо блокирует образование тромбоксана А2 в тромбоцитах, ингибируя агрегацию тромбоцитов. Были выявлены новые цитопротективные и антиоксидантные механизмы АСК, которые не зависят от ингибирования циклооксигеназы. АСК ацетилирует эндотелиальную синтазу оксида азота, что приводит к высвобождению оксида азота из эндотелия сосудов. Кроме того, АСК повышает активность гемоксигеназы 1 в эндотелиальных клетках для катаболизма гема, что приводит к уменьшению окислительного стресса, травм и воспаления. В большинстве исследований применения АСК основное внимание уделялось ПЭ как первичному показателю исхода, а ЗРП включалась только как вторичный исход.

Цель исследования: изучение морфологической картины плацент у беременных группы высокого риска развития ЗРП с учетом данных РПС, в зависимости от того, принимали они АСК с целью профилактики ПЭ или нет.

Материал и методы

Исследование выполнено в период 2019–2021 гг. на базе кафедры акушерства и гинекологии лечебного факультета РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России, в отделении пренатальной диагностики филиала ГБУЗ «ГКБ им. В.В. Вересаева ДЗМ»; исследование одобрено этическим комитетом вуза.

В проспективном анализе проведено изучение морфологической картины плацент 125 беременных группы высокого риска развития ЗРП и 554 плацент беременных низкого риска, определенного по результатам РПС.

Пренатальная диагностика проводилась в соответствии с приказом Минздрава России от 1 ноября 2012 г. № 572н «Об утверждении Порядка оказания медицинской помощи по профилю «акушерство и гинекология» (за исключением использования вспомогательных репродуктивных технологий)»² с использованием программного обеспечения Astraia (Аstraia software gmbh, Germany) [23]. Скрининговое УЗИ выполнялось в отделении пренатальной диагностики филиала ГБУЗ «ГКБ им. В.В. Вересаева ДЗМ» на ультра-звуковых аппаратах APLIO 500 (Toshiba Medical Systems Corporation, Япония) и GE Healthcare Voluson E6 (GE, США).

Определение в сыворотке крови беременной биохимических маркеров свободной β-субъединицы хорионического гонадотропина человека и протеина А, ассоциированного с беременностью, выполнялось иммуноферментным анализом на анализаторе AutoDELFIA (PerkinElmer, США) в лаборатории пренатального биохимического скрининга ГБУЗ «Центр планирования семьи и репродукции ДЗМ». Расчет рисков ЗРП и ПЭ в Astraia Obstetrics проведен врачом-экспертом, имеющим действующий сертификат специалиста и лицензию Фонда медицины плода (Fetal Medicine Foundation) на проведение РПС.

По результатам первого скрининга пациентки были разделены на 2 группы: 1-я группа включала 125 пациенток с высоким риском развития ЗРП, 2-я группа (группа контроля) включала стратифицированных по возрасту 554 пациенток с низким риском развития ЗРП согласно скринингу. Пациентки 1-й группы были дополнительно разделены на подгруппы по виду проводимой профилактики — 1А и 1Б. Беременные с высоким риском развития ЗРП подгруппы 1А (n=51) с профилактической целью принимали АСК в дозе 150 мг в непрерывном режиме в вечернее время с 12 до 36 нед. На период проведения исследования клинические рекомендации «Недостаточный рост плода, требующий предоставления медицинской помощи матери (задержка роста плода)» еще не были утверждены научным советом Минздрава, а следовательно, назначение АСК не было обязательным при высоком риске ЗРП по данным первого скрининга. Мотивацией для приема препарата явились наличие рождения ребенка с задержкой роста в предыдущую беременность, а также назначение препарата смежными специалистами и осведомленность беременных о профилактическом действии низких доз АСК. Назначение препарата проводилось по решению врачебной комиссии после подписания пациенткой письменного информированного согласия на прием препарата вне зарегистрированных показаний (off-label). Беременные с высоким риском развития ЗРП подгруппы 1Б (n=74) АСК не принимали.

После родоразрешения была проанализирована морфологическая картина плацент беременных и проведено сравнение между подгруппами 1А и 1Б и группой контроля (2-я группа).

Исследование плацент проводили в 3 этапа по стандартной схеме, предложенной А.П. Миловановым и соавт. [24], включающей макроскопический анализ, вырезку материала и гистологический анализ.

При макроскопическом исследовании последа определялся плодово-плацентарный коэффициент, место прикрепления пуповины к плаценте. Патология пуповины определялась краевым или оболочечным прикреплением к плаценте.

Для микроскопирования использовали микроскоп MT 4000 Series Biological Microscope. После определения массы плаценты без оболочек определяли площадь материнской поверхности путем отпечатка плаценты на чистой бумаге и его последующего измерения с помощью прозрачной сантиметровой сетки. По полученным данным — массе плаценты и массе плода — вычисляли плодово-плацентарный коэффициент.

Гистологическим материалом исследования служили 6 кусочков плацентарной ткани (2 из краевой, 2 из парацентральной и 2 из центральной зоны), фиксированных в 10% растворе формалина или в растворе Карнуа в течение двух суток. Далее взятый материал по одному часу фиксировали в четырех порциях изопропилового спирта, затем в течение часа в смеси спирта и толуола и еще в течение часа в трех порциях парафина. После биоматериал помещали в термостат при температуре 64 °C, после снова заливали парафином и разрезали на макропрепараты, которые депарафинировались в толуоле. Для лучшей визуализации окраску проводили гематоксилином и эозином и изучали при увеличении. Проводили полуколичественную оценку степени выраженности структурных показателей плаценты: межворсинчатого фибриноида; псевдоинфарктов; дистрофических нарушений (афункциональные зоны или склеенные ворсины); истинных или ишемических инфарктов; тромбов или межворсинчатых кровоизлияний; нарушения созревания ворсинчатого хориона.

Статистическую обработку материала осуществляли на персональном компьютере с помощью прикладной программы для работы с электронными таблицами Microsoft Excel и пакета Statistica 10 for Windows® 6.0. На этапе первичной статистической обработки для контроля качества исходной информации и проведения необходимых преобразований применялась программа Microsoft Excel. Для проверки соответствия выборки нормальному распределению применяли одновыборочный критерий Колмогорова — Смирнова. Для поиска и отбора признаков использовали критерий Краскела — Уоллиса и критерий Манна — Уитни для несвязанных выборок. Статистическую значимость различий между значениями признаков (р) выявляли для уровней значимости менее 0,05.

Результаты и обсуждение

Средний возраст пациенток в исследуемых группах существенно не различался и составлял 31,4±4,7 года в 1-й группе и 30,6±3,9 года во 2-й группе. При макроскопическом исследовании плацент установлено, что гипоплазия плаценты и патология пуповины встречаются примерно с одинаковой частотой у пациенток высокого и низкого риска развития ЗРП, также не отмечено статистически значимых различий у пациенток, принимавших и не принимавших АСК (табл. 1).

Таблица 1. Макроскопическая картина последа у пациенток высокого и низкого риска ЗРП, n (%) Table 1. Gross examination of the placenta in patients with high and low risk of FGR, n (%)

В таблице 2 представлены результаты гистологического исследования плаценты. Наиболее редко встречались дистрофические нарушения последа и нарушения созревания ворсинчатого хориона в плацентах женщин 2-й группы, наиболее часто — в плацентах женщин в подгруппе 1Б. Показаны статистически значимые различия частоты дистрофических нарушений и нарушений созревания ворсинчатого хориона между подгруппой 1Б и остальными женщинами (р<0,001). Инфаркты плаценты встречались при исследовании плацент женщин контрольной группы и подгруппы 1А с одинаковой частотой, в плацентах же женщин из подгруппы 1Б их было существенно меньше. Частота образования синцитиальных узелков в подгруппе 1Б была существенно выше, чем в контрольной группе и в подгруппе 1А.

Таблица 2. Гистологическая картина плаценты, n (%) Table 2. Histopathological examinations of the placenta, n (%)

Оценка частоты выпадения фибриноида также выявила наличие существенных различий. Самый низкий показатель был зафиксирован в контрольной группе, а самый высокий — в подгруппе 1Б.

Таким образом, мы показали, что непрерывный профилактический прием АСК в дозе 150 мг с 12 до 36 нед. беременности в группе высокого риска ЗРП, определенного по результатам РПС, существенно снижал вероятность развития патологических изменений в плаценте (дистрофические нарушения, образование синтициальных узелков, выпадение фибриноида, нарушение созревания ворсинчатого хориона), приводящих к развитию и формированию плацентарной недостаточности с последующим отрицательным влиянием на плод. В качестве объяснения профилактического влияния АСК на развитие плацентоассоциированных осложнений (ПЭ, ЗРП и т. д.) предлагается несколько механизмов. Низкие дозы АСК снижают синтез тромбоксана в тромбоцитах, не влияя на выработку простациклина в сосудистой стенке. Также благотворное влияние АСК может быть опосредовано подавлением воспалительного ответа, который при плацентарной недостаточности, как правило, более выражен, чем при физиологической беременности.

Большинство специалистов склоняются к тому, что профилактический прием АСК следует начинать не позднее 16 нед. для того, чтобы добиться максимальной эффективности. Нами показано, что своевременно начатая профилактика позволяет предотвратить развитие многих патологических процессов в плаценте и избежать плацентоассоциированных осложнений в данной когорте беременных.

Заключение

У беременных высокого риска ЗРП, получавших АСК, по сравнению с беременными, не получавшими данное лекарственное средство, реже встречались дистрофические нарушения плаценты, нарушение созревания ворсинчатого хориона, инфаркты хориона, у них отмечалась более низкая частота образования синтициальных узелков. Таким образом, непрерывный профилактический прием АСК с 12 до 36 нед. беременности существенно снижает вероятность развития патологических изменений в плаценте.

¹Клинические рекомендации. Недостаточный рост плода, требующий предоставления медицинской помощи матери (задержка роста плода). 2022. (Электронный ресурс.) URL: https://cr.minzdrav.gov. ru/recomend/722_1 (дата обращения: 01.07.2023).

²Приказ Минздрава России от 20.10.2020 No 1130н «Об утверждении Порядка оказания медицинской помощи по профилю «акушерство и гинекология». (Электронный ресурс.) URL: http://publication. pravo.gov.ru/Document/View/0001202011130037?ysclid=lr6a4x1xal696837272 (дата обращения: 01.07.2023).

Сведения об авторах:

Шамугия Валериан Валерианович — заведующий отделением антенатальной охраны плода филиала ГБУЗ «ГКБ им. В.В. Вересаева ДЗМ»; 127247, Россия, г. Москва, ул. 800-летия Москвы, д. 22; ORCID iD 0009-0008-6757-7660.

Кузнецов Павел Андреевич — к.м.н., доцент кафедры акушерства и гинекологии лечебного факультета РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России; 117513, Россия, г. Москва, ул. Островитянова, д. 1; ORCID iD 0000-0003-2492-3910.

Доброхотова Юлия Эдуардовна — д.м.н., профессор, заведующая кафедрой акушерства и гинекологии лечебного факультета РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России; 117513, Россия, г. Москва, ул. Островитянова, д. 1; ORCID iD 0000-0002-7830-2290.

Контактная информация: Кузнецов Павел Андреевич, e-mail: poohsmith@mail.ru.

Прозрачность финансовой деятельности: никто из авторов не имеет финансовой заинтересованности в представленных материалах или методах.

Конфликт интересов отсутствует.

Статья поступила 07.07.2023.

Поступила после рецензирования 28.07.2023.

Принята в печать 18.08.2023.

About the authors:

Valerian V. Shamugia — Head of the Department of Antenatal Fetal Protection of the branch of V.V. Veresaev City Clinical Hospital; 22, 800th Anniversary of Moscow str., Moscow, 127247, Russian Federation; ORCID iD 0009-0008-6757-7660.

Pavel A. Kuznetsov — C. Sc. (Med.), Associate Professor of the Department of Obstetrics and Gynecology, Pirogov Russian National Research Medical University; 1, Ostrovityanov str., Moscow, 117997, Russian Federation; ORCID iD 0000-0003-2492-3910.

Yulia E. Dobrokhotova — Dr. Sc. (Med.), Professor, Head of the Department of Obstetrics and Gynecology of the Medical Faculty, Pirogov Russian National Research Medical University; 1, Ostrovityanov str., Moscow, 117997, Russian Federation; ORCID iD 0000-0002-7830-2290.

Contact information: Pavel A. Kuznetsov, e-mail: poohsmith@mail.ru.

Financial Disclosure: no authors have a financial or property interest in any material or method mentioned.

There is no conflict of interest.

Received 07.07.2023.

Revised 28.07.2023.

Accepted 18.08.2023.

1. Долгушина В.Ф., Вереина Н.К., Фартунина Ю.В. и др. Клинико-анамнестические особенности, осложнения беременности и исходы родов при синдроме задержки роста плода. Уральский медицинский журнал. 2019;12(180):70–74. DOI: 10.25694/URMJ.2019.12.16. [Dolgushina V.F., Vereina N.K., Fartunina Yu.V. et al. Clinical and anamnestic features, pregnancy complications and birth outcomes in fetal growth restriction syndrome. Ural'skiy meditsinskiy zhurnal. 2019;12(180):70–74 (in Russ.)]. DOI: 10.25694/URMJ.2019.12.16.
2. Клычева О.И., Лазарева Г.А., Хурасева А.Б. Соматическая и гинекологическая патология матери как фактор риска формирования синдрома задержки развития плода. В сборнике: Новейшие научные достижения — 2014: материалы X Международной науч.-практ. конф. София; 2014;26:5–8. [Klycheva O.I., Lazareva G.A., Khuraseva A.B. Somatic and gynecological pathology of the mother as a risk factor for the formation of fetal growth retardation syndrome. In: The latest scientific achievements — 2014: materials of the X International Scientific and Practical Conference. Sofiya; 2014;26:5–8 (in Russ.)].
3. Симанов И.В. Особенности течения беременности при пре-эклампсии различной степени тяжести на современном этапе. Архив акушерства и гинекологии им. В.Ф. Снегирева. 2020;7(1):47–52. DOI: 10.18821/2313-8726-2020-7-1-47-52. [Simanov I.V. Features of the course of pregnancy at the preeclampsia of varying severity at the present stage. V.F. Snegirev Archives of Obstetrics and Gynecology, Russian journal. 2020;7(1):47–52 (in Russ.)]. DOI: 10.18821/2313-8726-2020-7-1-47-52.
4. D'Angelo D.V., Whitehead N., Helms K. et al. Birth outcomes of intended pregnancies among women who used assisted reproductive technology, ovulation stimulation, or no treatment. Fertil Steril. 2011;96(2):314–320.e2. DOI: 10.1016/j.fertnstert.2011.05.073.
5. Nohuz E., Rivière O., Coste K., Vendittelli F. Prenatal identification of small-for-gestational age and risk of neonatal morbidity and stillbirth. Ultrasound Obstet Gynecol. 2020;55(5):621–628. DOI: 10.1002/uog.20282.
6. Долгушина В.Ф., Фартунина Ю.В., Надвикова Т.В. и др. Ранний и поздний синдром задержки роста плода: особенности течения беременности и перинатальные исходы. Вестник СурГУ. Медицина. 2019;4(42):29–35. DOI: 10.34822/2304-9448-2019-4-29-35. [Dolgushina V.F., Fartunina Yu.V., Nadvikova T.V. et al. Early-and late-onset fetal growth restriction: features of pregnancy and perinatal outcomes. Vestnik SurGU. Meditsina. 2019;4(42):29–35 (in Russ.)]. DOI: 10.34822/2304-9448-2019-4-29-35.
7. Железова М.Е., Зефирова Т.П., Канюков С.С. Задержка роста плода: современные подходы к диагностике и ведению беременности. Практическая медицина. 2019;17(4):8–14. DOI: 10.32000/2072-1757-2019-4-8-14. [Zhelezova M.E., Zephirova T.P., Kanyukov S.S. Fetal growth retardation: modern approaches to the diagnosis and management of pregnancy. Practical medicine. 2019;17(4):8–14 (in Russ.)]. DOI: 10.32000/2072-1757-2019-4-8-14.
8. Powel J.E., Zantow E.W., Bialko M.F. et al. Predictive index for adverse perinatal outcome in pregnancies complicated by fetal growth restriction. Ultrasound Obstet Gynecol. 2023;61(3):367–376. DOI: 10.1002/uog.26044.
9. Воронцова З.А., Жиляева О.Д., Золотарева С.Н., Логачева В.В. Экспериментальное моделирование плацентарной недостаточности и синдрома задержки роста плода (обзор литературы). Вестник новых медицинских технологий. Электронное периодическое издание. 2021;15(1):35–47. (Электронный ресурс.) URL: http://www.medtsu.tula.ru/VNMT/Bulletin/E2021-1/1-5.pdf (дата обращения: 22.12.2023). [Vorontsova Z.A., Zhilyayeva O.D., Zolotareva S.N., Logacheva V.V. Experimental modeling of placental insufficiency and fetal growth restriction syndrome (literature review). Vestnik novykh meditsinskikh tekhnologiy. Elektronnoye periodicheskoye izdaniye. 2021;15(1):35–47. (Electronic resource.) URL: http://www.medtsu.tula.ru/VNMT/Bulletin/E2021-1/1-5.pdf (access date: 12.22.2023) (in Russ.)].
10. Lees C.C., Stampalija T., Baschat A. et al. ISUOG Practice Guidelines: diagnosis and management of small-for-gestational-age fetus and fetal growth restriction. Ultrasound Obstet Gynecol. 2020;56(2):298–312. DOI: 10.1002/uog.22134.
11. Savchev S., Figueras F., Gratacos E. Survey on the current trends in managing intrauterine growth restriction. Fetal Diagn Ther. 2014;36(2):129–135. DOI: 10.1159/000360419.
12. Зарубина Е.Н., Семенова А.Л., Ильина Н.Д., Горюнова А.Г. Синдром задержки внутриутробного роста плода: современное состояние проблемы. Кремлевская медицина. Клинический вестник. 2020;2:134–136. DOI: 10.26269/zq7f-wj23. [Zarubina Ye.N., Semenova A.L., Il'ina N.D., Goryunova A.G. Intrauterine growth restriction syndrome: current state of the problem. Kremlevskaya meditsina. Klinicheskiy vestnik. 2020;2:134–136 (in Russ.)]. DOI: 10.26269/zq7f-wj23.
13. Ивих К.А., Коростелева Е.С. Клинико-анамнестическая характеристика женщин с синдромом задержки роста плода. Innova. 2017;3(8):28–30. DOI: 10.21626/innova/2017.3/07. [Ivikh K.A., Korosteleva Ye.S. Clinical and anamnestic characteristics of women with fetal growth restriction syndrome. Innova. 2017;3(8):28–30 (in Russ.)]. DOI: 10.21626/innova/2017.3/07.
14. Игнатко И.В., Мирющенко М.М. Прогностические маркеры синдрома задержки роста плода. Журнал научных статей «Здоровье и образование в XXI веке». 2016;18(1):1–4. [Ignatko I.V., Miryushchenko M.M. Prognostic markers of fetal growth restriction syndrome. Zhurnal nauchnykh statey "Zdorov'ye i obrazovaniye v XXI veke". 2016;18(1):1–4 (in Russ.)].
15. Каптильный В.А., Рейштат Д.Ю. Преэклампсия: определение, новое в патогенезе, методические рекомендации, лечение и профилактика. Архив акушерства и гинекологии им. В.Ф. Снегирева. 2020;7(1):19–30. DOI: 10.18821/2313-8726-2020-7-1-19-30. [Kaptilnyy V.A., Reyshtat D.Y. Preeclampsia: definition, new in pathogenesis, guidelines, treatment and prevention. V.F. Snegirev Archives of Obstetrics and Gynecology, Russian journal. 2020;7(1):19–30 (in Russ.)]. DOI: 10.18821/2313-8726-2020-7-1-19-30.
16. Стрижаков А.Н., Мирющенко М.М., Игнатко И.В. и др. Прогнозирование синдрома задержки роста плода у беременных высокого риска. Акушерство и гинекология. 2017;7:34–44. DOI: 10.18565/aig.2017.7.34-44. [Strizhakov A.N., Miryushchenko M.M., Ignatko I.V. et al. Prediction of fetal growth restriction syndrome in high-risk pregnant women. Obstetrics and gynecology. 2017;7:34–44 (in Russ.)]. DOI: 10.18565/aig.2017.7.34-44.
17. Тимохина Е.В., Стрижаков А.Н., Зафириди Н.В. и др. Ранняя задержка роста плода: новый подход к выбору тактики ведения. Акушерство и гинекология. 2021;9:42–49. DOI: 10.18565/aig.2021.9.42-49. [Timokhina Ye.V., Strizhakov A.N., Zafiridi N.V. et al. Early fetal growth restriction: a new approach to the choice of management tactics. Obstetrics and gynecology. 2021;9:42–49 (in Russ.)]. DOI: 10.18565/aig.2021.9.42-49.
18. Доброхотова Ю.Э., Джохадзе Л.С., Кузнецов П.А., Козлов П.В. Плацентарная недостаточность. Современный взгляд. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2019. [Dobrokhotova Yu.E., Dzhokhadze L.S., Kuznetsov P.A., Kozlov P.V. Placental insufficiency. Modern look. M.: GEOTAR-Media; 2019 (in Russ.)].
19. Доброхотова Ю.Э., Боровкова Е.И. Питание во время беременности. РМЖ. Мать и дитя. 2017;15;1102–1105. [Dobrokhotova Yu.E., Borovkova E.I. Nutrition during pregnancy. RMJ. 2017;15:1102–1105 (in Russ.)].
20. Доброхотова Ю.Э., Джохадзе Л.С., Кузнецов П.А. и др. Пре-эклампсия: от истории до сегодняшнего дня. Проблемы репродукции. 2015;21(5):120–126. DOI: 10.17116/repro2015215120-126. [Dobrokhotova Iu.É., Dzhokhadze L.S., Kuznetsov P.A. et al. Preeclampsia: from history to the present day. Russian Journal of Human Reproduction. 2015;21(5):120–126 (in Russ.)]. DOI: 10.17116/repro2015215120-126.
21. Третьякова Т.Б., Демченко Н.С., Путилова Н.В., Ажибеков С.А. Анализ межгенных взаимодействий в формировании наследственной предрасположенности к синдрому задержки роста плода. Проблемы репродукции. 2019;25(3):122–128. DOI: 10.17116/repro201925031122. [Tret'yakova T.B., Demchenko N.S., Putilova N.V., Azhibekov S.A. Analysis of intergenic interactions in the formation of hereditary predisposition to fetal growth restriction syndrome. Problemy reproduktsii. 2019;25(3):122–128 (in Russ.)]. DOI: 10.17116/repro201925031122.
22. Якубова Д.И. Синдром задержки роста плода с ранней и поздней манифестацией: прогностические маркеры. Глобальные проблемы современности. 2020;1(10-12):27–30. DOI: 10.26787/nydha-2713-2048-2020-1-10-11-12-27-30. [Yakubova D.I. Fetal growth restriction syndrome with early and late manifestation: prognostic markers. Global'nyye problemy sovremennosti. 2020;1(10-12):27–30 (in Russ.)]. DOI: 10.26787/nydha-2713-2048-2020-1-10-11-12-27-30.
23. Chen X.K., Wen S.W., Smith G. et al. Pregnancy-induced hypertension and infant mortality: roles of birthweight centiles and gestational age. BJOG. 2007;114(1):24–31. DOI: 10.1111/j.1471-0528.2006.01177.x.
24. Милованов А.П., Ерофеева Л.М., Александрович Н.В., Золотухина И.А. Строение плаценты человека во II и III триместрах беременности. Морфология. 2012;142(5):64–67. [Milovanov A.P., Erofeeva L.M., Aleksandrovich N.V., Zolotukhina I.A. The structure of the human placenta in the second and third trimesters of pregnancy. Morfologiya. 2012;142(5):64–67 (in Russ.)].